Das Integrin avb3 spielt eine bedeutende Rolle in der Metastasierung von Tumoren und der Neoangiogenese. Die Blockade dieses Rezeptors ist somit ein interessanter Angriffspunkt für neue Therapien. Ziel dieser Arbeit war es zu untersuchen, in wie weit es möglich ist, die Blockade dieses Rezeptors durch therapeutisch eingesetzte avb3 Liganden nicht-invasiv nachzuweisen. Hierzu wurden die avb3 rezeptorspezifischen, glykolysierten Peptide [125I]Gluco-RGD und [18F]Galacto-RGD sowohl in-vitro als auch in-vivo als radioaktive Tracersubstanzen verwendet. Als Tumormodell dienten avb3-positive M21 Melanomzellen. Es konnte eine signifikante rezeptorabhängige Aktivitätsaufnahme nachgewiesen werden. Unter Vorbehandlung mit den avb3 antagonistischen Substanzen S247 und P-004 ließ sich die Aufnahme dosisabhängig reduzieren. Ebenso konnte die Anreicherung der Tracer in tumorinduzierter Neoangiogenese anhand der avb3-negativen Zellen A431, einer Linie mit hohem Angiogenesepotential, nachgewiesen werden. Die Ergebnisse der in-vitro Untersuchungen konnten nicht-invasiv an tumortragenden Mäusen in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit [18F]Galacto-RGD bestätigt werden. Die dosisabhängige Blockade des avb3 Integrins durch die Substanzen S247 und P-004 auf Tumorzellen sowie auf intratumoralen Blutgefäßen konnte so in den Mäusen quantitativ erfasst werden. Die Daten der Biodistributionsuntersuchungen korrelierten mit den Ergebnissen der Bildgebung. Anhand der Bildgebung auf molekularer Ebene mittels[18F]Galacto-RGD und PET erschließen sich neue Möglichkeiten für die Planung und Kontrolle der Therapie von malignen Tumoren mit avb3 Antagonisten.     «

Das Integrin avb3 spielt eine bedeutende Rolle in der Metastasierung von Tumoren und der Neoangiogenese. Die Blockade dieses Rezeptors ist somit ein interessanter Angriffspunkt für neue Therapien. Ziel dieser Arbeit war es zu untersuchen, in wie weit es möglich ist, die Blockade dieses Rezeptors durch therapeutisch eingesetzte avb3 Liganden nicht-invasiv nachzuweisen. Hierzu wurden die avb3 rezeptorspezifischen, glykolysierten Peptide [125I]Gluco-RGD und [18F]Galacto-RGD sowohl in-vitro als auch...     »

The integrin avb3 plays an important role in metastasis and tumor-induced angiogenesis. Thus the antagonism of this receptor is an interesting target for new therapies. The aim of this study was to show, how far it is possible to verify the blockade of this receptor using therapeutically avb3 ligands. For this, avb3 receptor specific, glycosylated peptides [125I]Gluco-RGD and [18F]Galacto-RGD were used as radiolabeled tracers in-vitro as well as in-vivo. Avb3-positive melanom cells served as tumor model. A significant receptor dependent uptake was shown. Pretreatment by avb3 antagonistic substances S247 and P-004 reduced the uptake dose-dependently. Likewise the tracer accumulation in tumor-induced angiogenesis could be proven by using avb3-negative cells A431, a cell line with known high angiogenetic potential. The results of the in-vitro analysis could be verified non-invasiv using the tracer [18F]Galacto-RGD and PET-imaging on tumor bearing mice. The dose-dependent blockade of the avb3 receptor on tumor cells and on intratumoral blood vessels caused by S247 and P-004 could be quantitatively measured. The data of the biodistribution correlates with the imaging. Consequently molecular imaging with [18F]Galacto-RGD and PET can provide new possibilities for the planning and monitoring of therapeutic approaches targeting avb3 integrin.     «

The integrin avb3 plays an important role in metastasis and tumor-induced angiogenesis. Thus the antagonism of this receptor is an interesting target for new therapies. The aim of this study was to show, how far it is possible to verify the blockade of this receptor using therapeutically avb3 ligands. For this, avb3 receptor specific, glycosylated peptides [125I]Gluco-RGD and [18F]Galacto-RGD were used as radiolabeled tracers in-vitro as well as in-vivo. Avb3-positive melanom cells served as tum...     »