This work aims to gain a better understanding of αSyn species involved in disease spreading. It focuses on αSyn fragments and shows that two of them, αSyn 1-95 and 61-140, fulfill all the criteria of spreading species. Fragment-seeded aggregates had distinct aggregation kinetics, patterns, and proteinase K resistance. They also led to slow-onset toxicity that was reduced with domain-specific antibodies. This study suggests that αSyn fragments might be relevant for spreading, aggregation-fate determination, and differential strain formation. Herein, new insights on the nature of such aggregates and on the possible role of proteases in the pathogenesis of synucleinopathies are discussed.     «

This work aims to gain a better understanding of αSyn species involved in disease spreading. It focuses on αSyn fragments and shows that two of them, αSyn 1-95 and 61-140, fulfill all the criteria of spreading species. Fragment-seeded aggregates had distinct aggregation kinetics, patterns, and proteinase K resistance. They also led to slow-onset toxicity that was reduced with domain-specific antibodies. This study suggests that αSyn fragments might be relevant for spreading, aggregation-fate det...     »

Die vorliegende Arbeit zielte darauf ab ein besseres Verständnis der αSyn-Species, die an der Ausbreitung von Synucleinopathien beteiligt sind. Sie konzentrierte sich auf die Fragmente von αSyn und zeigte, dass zwei davon, αSyn 1-95 und 61-140, alle Kriterien für die Verbreitung erfüllen. Außerdem zeigten Fragment-Seed-Aggregate unterschiedliche Aggregationskinetiken und -muster sowie eine erhöhte Proteinase-K-Resistenz. Sie führten auch zu einer langsam einsetzenden Toxizität, die mit domänenspezifischen Antikörpern reduziert wurde. Hier werden neue Erkenntnisse über die Natur solcher Aggregate und über die mögliche Rolle von Proteasen in der Pathogenese von Synukleinopathien diskutiert.     «

Die vorliegende Arbeit zielte darauf ab ein besseres Verständnis der αSyn-Species, die an der Ausbreitung von Synucleinopathien beteiligt sind. Sie konzentrierte sich auf die Fragmente von αSyn und zeigte, dass zwei davon, αSyn 1-95 und 61-140, alle Kriterien für die Verbreitung erfüllen. Außerdem zeigten Fragment-Seed-Aggregate unterschiedliche Aggregationskinetiken und -muster sowie eine erhöhte Proteinase-K-Resistenz. Sie führten auch zu einer langsam einsetzenden Toxizität, die mit domänensp...     »