Ewing Family Tumors (EFT) are characterized by a high metastatic potential and malignant features were correlated with hypoxia and angiogenesis. Its transcriptome analysis revealed two genes highly up regulated or even specifically expressed in EFT. Chondromodulin-1 (CHM1), a cartilage specific angiogenesis inhibitor is believed to be involved in vasculogenic mimicry of tumor cells. GPR64, an orphan 7-transmembrane G-protein coupled receptor is specifically expressed on epithelial cells of the epididymis. RNA interference revealed that the inhibition of CHM1 expression in EFT cell lines induced endothelial differentiation in vitro and correlated with a reduced metastatic phenotype in vivo. Similarly, suppression of GPR64 expression in EFT lines diminished endothelial differentiation and limited invasive growth in vitro, which correlated with a delayed tumor growth and reduced metastatic potential in vivo. Microarray analysis and subsequent experiments revealed a GPR64 mediated gene signature regulating angiogenesis and invasive growth. Therefore, CHM1 and GPR64 play a crucial role in EFT pathogenesis and presumably provide novel therapeutic targets for this disease.      «

Ewing Family Tumors (EFT) are characterized by a high metastatic potential and malignant features were correlated with hypoxia and angiogenesis. Its transcriptome analysis revealed two genes highly up regulated or even specifically expressed in EFT. Chondromodulin-1 (CHM1), a cartilage specific angiogenesis inhibitor is believed to be involved in vasculogenic mimicry of tumor cells. GPR64, an orphan 7-transmembrane G-protein coupled receptor is specifically expressed on epithelial cells of the e...     »

Die Familie der Ewing Tumore (EFT) ist durch ein hohes Metastasierungspotential charakterisiert und es ist bekannt, dass die Malignität eines Tumors mit Hypoxie und Angiogenese korreliert. Durch Transkriptomanalysen konnten zwei Gene identifiziert werden, die in EFT hoch-reguliert oder sogar EFT-spezifisch expremiert werden. Chondromodulin-1 (CHM1), ein erstmals im Knorpel nachgewiesener Angiogenese-Inibitor, ist möglicherweise am vaskulären Mimikry von Tumorzellen beteiligt. GPR64, ein 7-transmembraner G-Protein gekoppelter Rezeptor mit bisher unbekanntem Liganden, wird spezifisch auf Epithelzellen des Nebenhodens expremiert. Durch RNA-Interferenz konnte gezeigt werden, dass die Inhibition der CHM1 Expression in EFT Zelllinien in vitro endotheliale Differenzierung induziert und in vivo mit einem verringerten metastatischen Phänotyp korreliert. Die Suppression der GPR64 Expression in EFT Zelllinien bewirkte ein vermindertes endotheliales Differenzierungspotential und eingeschränktes invasives Wachstum in vitro, was mit einem verzögerten Tumorwachstum und einem verringerten Metastasierungspotential von EFT in vivo korrelierte. Microarray Analysen und darauf aufbauende Experimente zeigten eine GPR64 vermittelte Regulation von Genen, die an Angiogenese und invasivem Wachstum beteiligt sind. Daher spielen CHM1 und GPR64 eine zentrale Rolle in der Pathogenese von EFT und sind somit als mögliche therapeutische Targets für diese Erkrankung geeignet.      «

Die Familie der Ewing Tumore (EFT) ist durch ein hohes Metastasierungspotential charakterisiert und es ist bekannt, dass die Malignität eines Tumors mit Hypoxie und Angiogenese korreliert. Durch Transkriptomanalysen konnten zwei Gene identifiziert werden, die in EFT hoch-reguliert oder sogar EFT-spezifisch expremiert werden. Chondromodulin-1 (CHM1), ein erstmals im Knorpel nachgewiesener Angiogenese-Inibitor, ist möglicherweise am vaskulären Mimikry von Tumorzellen beteiligt. GPR64, ein 7-transm...     »