Die Entstehung von Asthma bronchiale scheint mit einem Ungleichgewicht der T-Helferzellen zu Gunsten der Th2-Zellen assoziiert zu sein. Die wichtigsten Regulatoren der T-Zell-Prägung sind die Transkriptionsfaktoren TBX21, HLX1 und GATA3. Ziel der Studie war es daher, Polymorphismen (SNPs) in diesen Genen zu detektieren und ihre funktionelle Rolle bei Asthma bronchiale zu charakterisieren. Assoziationsstudien demonstrierten, dass SNPs in TBX21 und HLX1 das kindliche Asthmarisiko vor allem in Kombination signifikant beeinflussen, während für GATA3 keine Assoziationen beobachtet wurden. Funktionelle Studien zeigten, dass TBX21 und HLX1 Promotor-SNPs die Genexpression signifikant modifizieren und HLX1 SNPs das Bindeverhalten von SP-Transkriptionsfaktoren an den HLX1 Promotor verändern. Zudem wurde eine Protein-Protein Interaktion zwischen TBX21 und HLX1 detektiert. SNP-bedingte Aminosäureänderungen in TBX21 und HLX1 scheinen dieses Bindungsverhalten allerdings nicht zu beeinflussen.     «

Die Entstehung von Asthma bronchiale scheint mit einem Ungleichgewicht der T-Helferzellen zu Gunsten der Th2-Zellen assoziiert zu sein. Die wichtigsten Regulatoren der T-Zell-Prägung sind die Transkriptionsfaktoren TBX21, HLX1 und GATA3. Ziel der Studie war es daher, Polymorphismen (SNPs) in diesen Genen zu detektieren und ihre funktionelle Rolle bei Asthma bronchiale zu charakterisieren. Assoziationsstudien demonstrierten, dass SNPs in TBX21 und HLX1 das kindliche Asthmarisiko vor allem in Komb...     »

The development of asthma seems to be associated with an imbalance of T helper cells towards an augmented Th2 cell population. The transcription factors TBX21, HLX1 and GATA3 play a crucial role in T cell commitment. Therefore, aim of the present work was to identify polymorphisms (SNPs) in these genes and to characterize their functional role in the development of asthma. Association studies demonstrated that TBX21 and HLX1 SNPs, especially in combination, significantly influence childhood asthma risk, whereas no significant effects could be observed for GATA3 SNPs. Functional studies showed that TBX21 and HLX1 SNPs significantly alter gene expression levels. For HLX1 these effects seem to be due to disturbed binding of SP-transcription factors to the HLX1 promoter. Furthermore, a protein-protein-interaction was observed between TBX21 and HLX1. Exonic polymorphisms in both genes changing the amino acid sequence at the protein level do not alter this interaction significantly     «

The development of asthma seems to be associated with an imbalance of T helper cells towards an augmented Th2 cell population. The transcription factors TBX21, HLX1 and GATA3 play a crucial role in T cell commitment. Therefore, aim of the present work was to identify polymorphisms (SNPs) in these genes and to characterize their functional role in the development of asthma. Association studies demonstrated that TBX21 and HLX1 SNPs, especially in combination, significantly influence childhood asth...     »