Proteasen wurden anfänglich als Enzyme charakterisiert, die nur für den Abbau der extrazellulären Matrix verantwortlich sind. Die regulatorischen Bedeutsamkeiten dieser Enzyme wurden zu diesem Zeitpunkt vernachlässigt, was zum Scheitern der Proteaseinhibitoren in klinischen Tests führte. In dieser Arbeit konnte durch die spezifische Inhibition der Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) in den Tumor- oder den Wirtszellen die zweigeteilte Rolle von MMP-9 gezeigt werden. Die Hemmung von MMP-9 in den Wirtszellen führte zu einer Veränderung der Homöostase in der Leber und im Knochenmark, wodurch die Suszeptibilität der Leber für die Metastasierung verstärkt wurde. Durch die spezifische Hemmung von MMP-9 in den Tumorzellen hingegen, wurde die Lebermetastasierung gehemmt. Das Wissen über diese unterschiedlichen Auswirkungen einer spezifischen Hemmung von MMP-9 könnte nachhaltig zur Verbesserung von anti-metastatischen Therapiestrategien beitragen.     «

Proteasen wurden anfänglich als Enzyme charakterisiert, die nur für den Abbau der extrazellulären Matrix verantwortlich sind. Die regulatorischen Bedeutsamkeiten dieser Enzyme wurden zu diesem Zeitpunkt vernachlässigt, was zum Scheitern der Proteaseinhibitoren in klinischen Tests führte. In dieser Arbeit konnte durch die spezifische Inhibition der Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) in den Tumor- oder den Wirtszellen die zweigeteilte Rolle von MMP-9 gezeigt werden. Die Hemmung von MMP-9 in den Wi...     »

Proteases have been characterized as enzymes that only contribute to the degradation of the extracellular matrix. At this time the regulatory significances of these enzymes have been neglected, leading to the failure of protease-inhibitors in clinical trials. In this study, by specific inhibition of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in tumor and host cells, a dual role of MMP-9 has been shown. The specific inhibition of MMP-9 in the host cells altered the homeostasis of the liver and the bone marrow, resulting in a higher susceptibility of liver for metastasis. In contrast, specific inhibition of MMP-9 in the tumor cells reduced metastasis to this organ. The knowledge of the different contributions of a specific inhibition of MMP-9 could lead to a sustained improvement of anti-metastatic therapy strategies.      «

Proteases have been characterized as enzymes that only contribute to the degradation of the extracellular matrix. At this time the regulatory significances of these enzymes have been neglected, leading to the failure of protease-inhibitors in clinical trials. In this study, by specific inhibition of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in tumor and host cells, a dual role of MMP-9 has been shown. The specific inhibition of MMP-9 in the host cells altered the homeostasis of the liver and the bone m...     »