The aim of the present thesis was to evaluate cyclooxygenase-2 (COX-2) and the purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel, 7 (P2RX7) as new targets for novel antidepressant treatment. Treatment of mice with a COX-2 inhibitor produced antidepressant-like effects as well as positive effects on HPA regulatory elements. In combination with published findings, this allows to position COX-2 in a network considered to be of high importance in the understanding of the neurobiological mechanisms underlying depression and point towards the potential use of COX-2 inhibitors as stand-alone therapy in depression. Furthermore, this work proved that an activation or upregulation of P2RX7 results in antidepressant effects. Further, BDNF levels were found to be upregulated after chronic treatment with a P2RX7 agonist, which might counteract a disturbed neuronal plasticity as it is described for depressed patients. Existing data from linkage studies in humans together with the results from this work justify the assumption that P2RX7 might be a new target for antidepressant drug development.      «

The aim of the present thesis was to evaluate cyclooxygenase-2 (COX-2) and the purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel, 7 (P2RX7) as new targets for novel antidepressant treatment. Treatment of mice with a COX-2 inhibitor produced antidepressant-like effects as well as positive effects on HPA regulatory elements. In combination with published findings, this allows to position COX-2 in a network considered to be of high importance in the understanding of the neurobiological mechanisms...     »

Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Evaluierung von Cyclooxygenase-2 (COX-2) und des purinergen Rezeptors P2X, Liganden-gesteuerter Ionenkanal, 7 (P2RX7) als neue Zielstrukturen in der Depressionstherapie. Die Behandlung von Mäusen mit einem COX-2-Hemmer führte in dieser Arbeit sowohl zu einer Antidepressiva-ähnlichen Wirkung als auch zu positiven Auswirkungen auf regulierende Elemente der HPA-Achse. In Kombination mit bereits veröffentlichten Studien zeigt die vorliegende Arbeit, dass COX-2 von großer Wichtigkeit für das Verständnis der neurobiologischen Mechanismen der Depression ist, und COX-2-Hemmer als wirkungsvolle Therapeutika bei Depressionen eingesetzt werden könnten. Des Weiteren wurde in dieser Arbeit gezeigt, dass eine Aktivierung oder Hochregulierung von P2RX7 eine Antidepressiva-ähnliche Wirkung auf das Verhalten von Mäusen hervorruft. Außerdem wurde nach chronischer Gabe eines P2RX7-Agonisten eine Hochregulierung von BDNF gemessen, welche einer verminderten neuronalen Plastizität entgegenwirken könnte, die bei vielen depressiven Patienten gefunden wurde. Die bereits veröffentlichten Daten aus Assoziationsstudien im Menschen und die Ergebnisse dieser Arbeit rechtfertigen die Annahme, dass P2RX7 eine neue Zielstruktur für die Entwicklung von antidepressiven Medikamenten darstellen kann.     «

Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Evaluierung von Cyclooxygenase-2 (COX-2) und des purinergen Rezeptors P2X, Liganden-gesteuerter Ionenkanal, 7 (P2RX7) als neue Zielstrukturen in der Depressionstherapie. Die Behandlung von Mäusen mit einem COX-2-Hemmer führte in dieser Arbeit sowohl zu einer Antidepressiva-ähnlichen Wirkung als auch zu positiven Auswirkungen auf regulierende Elemente der HPA-Achse. In Kombination mit bereits veröffentlichten Studien zeigt die vorliegende Arbeit, dass CO...     »