Das Enzym Catechol-O-Methyltransferase (COMT) spielt im ZNS eine wichtige Rolle in der Metabolisierung von biogenen Aminen. Seine Funktion wird durch den Val108/158Met-Polymorphismus im kodierenden Gen beeinflusst. Neuere Untersuchungen legen nahe, dass sich dieser COMT-Polymorphismus auch auf die Funktion des Opioidrezeptor-Systems auswirkt. Es wurden daher in dieser Arbeit µ-Opioidrezeptoren (MOP) in humanem post mortem Gewebe (frontaler Cortex, Striatum, Thalamus, Kleinhirn) von nicht neurologisch Erkrankten untersucht. Liganden-Binding und GTPγS-Binding bestätigten eine höhere MOP-Expression bei COMT Met-Homozygoten und Val/Met-Heterozygoten als bei Val-Homozygoten, vor allem im Ncl. mediodorsalis des Thalamus. Eine außerdem durchgeführte in situ-Hybridisierung der Präproenkephalin mRNA widerlegt die in der Literatur beschriebene Hypothese, diese Regulation geschehe durch einen direkten enkephalinergen Mechanismus. Vielmehr sind komplexe intrazelluläre Mechanismen wahrscheinlich.     «

Das Enzym Catechol-O-Methyltransferase (COMT) spielt im ZNS eine wichtige Rolle in der Metabolisierung von biogenen Aminen. Seine Funktion wird durch den Val108/158Met-Polymorphismus im kodierenden Gen beeinflusst. Neuere Untersuchungen legen nahe, dass sich dieser COMT-Polymorphismus auch auf die Funktion des Opioidrezeptor-Systems auswirkt. Es wurden daher in dieser Arbeit µ-Opioidrezeptoren (MOP) in humanem post mortem Gewebe (frontaler Cortex, Striatum, Thalamus, Kleinhirn) von nicht neuro...     »

The Catechol-O-methyltransferase (COMT) is one of the pivotal enzymes of catecholamine catabolism in the CNS. The human COMT gene contains a polymorphism that is functional in conveying differing enzymatic activity to the protein. Recent data indicate an impact of this COMT-polymorphism on mu-opioid receptors in the CNS. Thus, mu-opioid receptors were investigated in human post mortem brain tissue (frontal cortex, striatum, thalamus, cerebellum) from neurologically healthy patients. Ligand-binding and GTPγS-binding confirmed that numbers of MOP binding sites in COMT Met homozygous and Val/Met heterozygous cases were higher than in Val homozygous, especially in the mediodorsal nucleus of the thalamus. In addition, in situ hybridization for preproenkephalin mRNA showed that mechanisms other than an enkephalin-dependent receptor turnover must be responsible for COMT-related differences in MOP binding site availability in the human brain.     «

The Catechol-O-methyltransferase (COMT) is one of the pivotal enzymes of catecholamine catabolism in the CNS. The human COMT gene contains a polymorphism that is functional in conveying differing enzymatic activity to the protein. Recent data indicate an impact of this COMT-polymorphism on mu-opioid receptors in the CNS. Thus, mu-opioid receptors were investigated in human post mortem brain tissue (frontal cortex, striatum, thalamus, cerebellum) from neurologically healthy patients. Ligand-bindi...     »