The predominantly on NK cells and CD8+ T cells expressed activating receptor NKG2D binds several structurally diverse ligands, which are poorly expressed on “normal” resting cells, but can become upregulated on tumors and otherwise stressed or infected cells. Until now, only similar redundant stimulatory effects have been described for all NKG2D ligands. With this thesis work we show for the first time that distinct NKG2D ligands (H60 and MICA-8) can also act as strong suppressors on the proliferation of CD8+ and CD4+ T cells independently of NKG2D itself. The inhibition leads to a reversible cell cycle arrest, suggesting a physiologically relevant regulatory function. Our novel findings provide new explanations, how the expression of distinct NKG2D ligands could become a selective advantage for tumor cells.     «

The predominantly on NK cells and CD8+ T cells expressed activating receptor NKG2D binds several structurally diverse ligands, which are poorly expressed on “normal” resting cells, but can become upregulated on tumors and otherwise stressed or infected cells. Until now, only similar redundant stimulatory effects have been described for all NKG2D ligands. With this thesis work we show for the first time that distinct NKG2D ligands (H60 and MICA-8) can also act as strong suppressors on the prolife...     »

Der vor allem auf NK und CD8+ T-Zellen exprimierte aktivierende Rezeptor NKG2D bindet mehrere strukturell verschiedene Liganden, die nur schwach auf “normalen” ruhenden Zellen exprimiert werden, jedoch auf Tumoren sowie anderweitig gestressten Zellen heraufreguliert werden. Bisher wurden für alle NKG2D Liganden nur ähnliche stimulatorische Effekte beschrieben. Mit dieser Dissertation zeigen wir zum ersten Mal, dass bestimmte NKG2D Liganden (H60 und MICA-8) auch stark supprimierend und unabhängig von NKG2D auf die Proliferation von CD8+ and CD4+ T-Zellen einwirken können. Die Hemmung erfolgt über einen reversiblen Zellzyklusarrest, der eine physiologisch relevante regulatorische Funktion impliziert. Unsere Erkenntnisse liefern neue Erklärungen dafür, wie die Expression bestimmter NKG2D Liganden einen selektiven Vorteil für Tumorzellen darstellen könnte.     «

Der vor allem auf NK und CD8+ T-Zellen exprimierte aktivierende Rezeptor NKG2D bindet mehrere strukturell verschiedene Liganden, die nur schwach auf “normalen” ruhenden Zellen exprimiert werden, jedoch auf Tumoren sowie anderweitig gestressten Zellen heraufreguliert werden. Bisher wurden für alle NKG2D Liganden nur ähnliche stimulatorische Effekte beschrieben. Mit dieser Dissertation zeigen wir zum ersten Mal, dass bestimmte NKG2D Liganden (H60 und MICA-8) auch stark supprimierend und unabhängig...     »