Skerra, Arne (Prof. Dr.); Schwaiger, Markus (Prof. Dr.)
Sprache:
de
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften
TU-Systematik:
CHE 800d
Kurzfassung:
Gegenstand der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung, Optimierung und präklinische Validierung von neuartigen Protein-Reagenzien für die Tumor-Diagnostik mittels PET. Eine auf Aldehydchemie basierende ortsspezifische Kopplungsstrategie wurde für die Radiomarkierung von Anticalinen etabliert. Die Target- Affinität zweier ED-B spezifischer Anticaline wurde durch Protein-Engineering um den Faktor 120 bzw. 230 verbessert. Die Optimierung der Plasma-Halbwertszeit von Fab-Fragmenten gegen die Tumorantigene HER2 bzw. CD20 durch PASylierung resultierte in einer signifikanten Verbesserung der Tumoraufnahme. Fab-PAS200 stellt daher ein vielversprechendes Tracer-Format für die klinische Translation dar.
«
Gegenstand der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung, Optimierung und präklinische Validierung von neuartigen Protein-Reagenzien für die Tumor-Diagnostik mittels PET. Eine auf Aldehydchemie basierende ortsspezifische Kopplungsstrategie wurde für die Radiomarkierung von Anticalinen etabliert. Die Target- Affinität zweier ED-B spezifischer Anticaline wurde durch Protein-Engineering um den Faktor 120 bzw. 230 verbessert. Die Optimierung der Plasma-Halbwertszeit von Fab-Fragmenten gegen die Tumora...
»
Übersetzte Kurzfassung:
Subject of this thesis was the development, optimization and preclinical evaluation of novel protein-based reagents for tumor diagnostic via PET. An aldehyde-chemistry based site-specific coupling procedure was established for the radiolabeling of Anticalins. The target affinity of two ED-B specific Anticalins was improved by factors of 120 and 230 via protein engineering. Optimization of the plasma half-life of Fab fragments directed against the tumor antigens HER2 and CD20 via PASylation resulted in significant improvement of tumor-uptake. Hence, Fab-PAS200 presents a promising tracer format for clinical translation.
«
Subject of this thesis was the development, optimization and preclinical evaluation of novel protein-based reagents for tumor diagnostic via PET. An aldehyde-chemistry based site-specific coupling procedure was established for the radiolabeling of Anticalins. The target affinity of two ED-B specific Anticalins was improved by factors of 120 and 230 via protein engineering. Optimization of the plasma half-life of Fab fragments directed against the tumor antigens HER2 and CD20 via PASylation resul...
»