Bassermann, Florian (Prof. Dr.); Küster, Bernhard (Prof. Dr.); Theurich, Sebastian (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
MED Medizin
TUM classification:
MED 320; MED 450
Abstract:
The data presented in this thesis uncover the E3-ubiquitin ligase KLHL14 as a tumor suppressor exclusive for B-cell derived malignancies and its influence on the cell cycle of such cells. Moreover, it is shown that the activity and oncogenic impact of the deubiquitylase OTUD6B is enhanced by the binding of its substrate LIN28B upon phosphorylation by CDK9 and that the resulting stabilization of LIN28B is indeed responsible to drive the entry into S-phase in Multiple Myeloma cells. Finally, the hypothesis that NF-κB1/p50 is ubiquitylated and degraded by the proteasome could be refuted.
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The data presented in this thesis uncover the E3-ubiquitin ligase KLHL14 as a tumor suppressor exclusive for B-cell derived malignancies and its influence on the cell cycle of such cells. Moreover, it is shown that the activity and oncogenic impact of the deubiquitylase OTUD6B is enhanced by the binding of its substrate LIN28B upon phosphorylation by CDK9 and that the resulting stabilization of LIN28B is indeed responsible to drive the entry into S-phase in Multiple Myeloma cells. Finally, the h...
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Translated abstract:
Die in dieser Arbeit präsentierten Daten charakterisieren die E3-Ubiquitin-Ligase KLHL14 als Tumorsuppressor exklusiv in malignen B-Zell-Erkrankungen und ihren Einfluss auf den Zellzyklus dieser Zellen. Zudem wird gezeigt, dass die Deubiquitylase OTUD6B durch Bindung ihres Substrates LIN28B nach CDK9 Phosphorylierung aktiviert wird und dass die daraus resultierende Stabilisierung von LIN28B für das Eintreten von Myelom-Zellen in die S-Phase verantwortlich ist. Schließlich wird die Hypothese, dass NF-κB1/p50 ubiquityliert und proteasomal abgebaut wird, widerlegt.
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Die in dieser Arbeit präsentierten Daten charakterisieren die E3-Ubiquitin-Ligase KLHL14 als Tumorsuppressor exklusiv in malignen B-Zell-Erkrankungen und ihren Einfluss auf den Zellzyklus dieser Zellen. Zudem wird gezeigt, dass die Deubiquitylase OTUD6B durch Bindung ihres Substrates LIN28B nach CDK9 Phosphorylierung aktiviert wird und dass die daraus resultierende Stabilisierung von LIN28B für das Eintreten von Myelom-Zellen in die S-Phase verantwortlich ist. Schließlich wird die Hypothese, da...
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