Influence of mitochondrial thioredoxin reductase on KrasG12D-mediated pancreatic carcinogenesis
Translated title:
Einfluss der mitochondrialen Thioredoxin Reduktase auf die KrasG12D-vermittelte Pankreas-Karzinogenese
Author:
Pfister, Kerstin Nadine
Year:
2021
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Medizin
Advisor:
Schmid, Roland M. (Prof. Dr.)
Referee:
Schmid, Roland M. (Prof. Dr.); Götze, Katharina S. (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
MED Medizin
Keywords:
TXNRD2, mROS, ROS, PDAC
TUM classification:
MED 430
Abstract:
In this project, the effect of loss of mitochondrial thioredoxin reductase (Txnrd2) on pancreatic carcinogenesis and pancreatic cancer cells was examined. We observed altered biology and higher levels of ROS, but no changes in mitochondrial respiration. Also, we observed a higher number of precursor lesions in KrasG12D; Txnrd2∆Panc mice, but a smaller number of invasive PDAC. This effect might be due to the lower activity of mutated RAS, perhaps caused by S-nitrosylation, as we also observed higher amount of NO signaling and eNOS activity in TXNRD2-deficient cell lines.
«
In this project, the effect of loss of mitochondrial thioredoxin reductase (Txnrd2) on pancreatic carcinogenesis and pancreatic cancer cells was examined. We observed altered biology and higher levels of ROS, but no changes in mitochondrial respiration. Also, we observed a higher number of precursor lesions in KrasG12D; Txnrd2∆Panc mice, but a smaller number of invasive PDAC. This effect might be due to the lower activity of mutated RAS, perhaps caused by S-nitrosylation, as we also observed hi...
»
Translated abstract:
In diesem Projekt wurde der Effekt des Knockouts der mitochondrialen Thioredoxin Reduktase (TXNRD2) auf die Pankreas-Karzinogenese untersucht. Zellen mit diesem Knockout zeigten eine veränderte Biologie und mehr radikale Sauerstoffspezies, jedoch eine unveränderte Zellatmung. KrasG12D; Txnrd2∆Panc Mäuse hatten mehr Vorläuferläsionen, jedoch weniger invasive Karzinome als die Vergleichstiere. Dieser Effekt beruhte wahrscheinlich auf einer Veränderung der RAS-Aktivität, die mit verändertem Signaling, insbesondere S-Nitroyslierung, einhergeht.
«
In diesem Projekt wurde der Effekt des Knockouts der mitochondrialen Thioredoxin Reduktase (TXNRD2) auf die Pankreas-Karzinogenese untersucht. Zellen mit diesem Knockout zeigten eine veränderte Biologie und mehr radikale Sauerstoffspezies, jedoch eine unveränderte Zellatmung. KrasG12D; Txnrd2∆Panc Mäuse hatten mehr Vorläuferläsionen, jedoch weniger invasive Karzinome als die Vergleichstiere. Dieser Effekt beruhte wahrscheinlich auf einer Veränderung der RAS-Aktivität, die mit verändertem Signal...
»