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- Originaltitel:
- Frühzeitige Abschätzung der Mortalität bei Intensivpatienten basierend auf der Urinkonzentration von TIMP-2 (Gewebeinhibitor der Metalloproteinase-2) und von IGFBP 7 (Insulin Like Growth Factor Binding Protein 7) mittels des NephroChecksTM (ICU-Neck)
- Übersetzter Titel:
- Early assessment of ICU-mortality based on urinary concentration TIMP-2 (tissue inhibiting metalloproteinase 2) and IGFBP7 (Insulin-like growth factor binding protein 7) by NephroCheckTM
- Autor:
- Eising, Viola Margaritha
- Jahr:
- 2021
- Dokumenttyp:
- Dissertation
- Fakultät/School:
- Fakultät für Medizin
- Betreuer:
- Huber, Wolfgang L. E. (Prof. Dr.); Wilhelm, Dirk (Prof. Dr.)
- Gutachter:
- Wilhelm, Dirk (Prof. Dr.); Lahmer, Tobias (Priv.-Doz. Dr.)
- Sprache:
- de
- Fachgebiet:
- MED Medizin
- Stichworte:
- AKI, Nephrocheck, TIMP-2, IGFBP7
- Übersetzte Stichworte:
- AKI, Nephrocheck, TIMP-2, IGFBP7
- TU-Systematik:
- MED 500
- Kurzfassung:
- Die Inzidenz eines akuten Nierenversagens (AKI) ist deutlich unterschätzt. Ein relevanter Anstieg des S-Kreatinins ist häufig erst zeitverzögert nach 2-3 Tagen anhand eines deutlichen Funktionsverlustes nachweisbar [1]. Das AKI ist mit einer erhöhten Krankenhaus-Liegezeit, Morbidität, Mortalität und letztlich Kosten für das Gesundheitssystem assoziiert [2-5]. In der eigenen Studienkohorte kommt es bei etwa 2/3 der ICU-Patienten zu einem AKI. Um die Früherkennung und damit die Therapie und das Ergebnis kritisch kranker Patienten zu verbessern, wurden neue Biomarker für frühzeitige Nierenfunktionsstörungen eingeführt. Der prognostische Wert des G1-Zellzyklus-Arrest-Biomarkers (TIMP-2 und IGFBP 7) für AKI wurde identifiziert und validiert [6, 7]. Neuere Studien deuten auf weitere frühzeitige Prognosefähigkeiten des Urintests „NephroCheck“ (NC) hin; NC (Astute Medical, San Diego, CA, USA) ist ein Test am Krankenbett, der auf AKIRisk (Produkt der Harnkonzentration TIMP-2 und IGFBP7) hinweist. Dies bedeutet, dass der Patient einem Risiko für AKI ausgesetzt ist. Ziel: Es war unser Bestreben, eine frühzeitige Beurteilung der Sterblichkeit auf der Intensivstation auf der Grundlage von NC im Vergleich zu Standardmarkern der Nierenfunktion, und Scores (APACHE II- und SOFA Score) zu untersuchen. Als Endpunkte wurden AKI/RRT/Mortalität definiert. In der monozentrischen Beobachtungsstudie, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, medizinische Klinik und Poliklinik II, ICU 2/11 wurden 106 multimorbide Patienten eingeschlossen. Fazit: 1. Der Bedside-Test NephroCheckTM identifiziert Risikopatienten. 2. Das gemessene AKIRisk korreliert mit allen Endpunkten (AKI, RRT, Mortalität). 3. Gruppenvergleich AKIRisk-positiv/-negativ: Das häufigere Auftreten eines AKI ist bei positivem AKIRisk signifikant bestätigt. 4. Gruppenvergleich AKI ±/NC ±: Durch die Kombination der Verfahren AKI-Stadium (KDIGO) und NephroCheckTM bestätigt sich die Identifizierung von Risikopatienten und somit die potentielle Verbesserung des Outcomes von Patienten. 5. Das AKIRisk <12 h nach Aufnahme auf die ICU erweist sich als bester Prädiktor für die Notwendigkeit einer Hämodialyse in einem realistischen Modell des klinischen Alltags (Retentionsparameter, S-Cystatin C und AKIRisk). Das S-Kreatinin bleibt bester Prädiktor eines AKI, das S-Cystatin C für die Mortalität ICU/<28/<60 und Eintreten eines kombinierten Endpunktes. 6. Mit der besten Performance aller Parameter (ROC-Analyse) überzeugt der Schnelltest in der Mortalitätsprognose <60 Tage, ICU-Mortalität und hinsichtlich des Eintretens des kombinierten Endpunktes im Beobachtungszeitraums <60 Tage in einem ausgewählten Modell des klinischen Alltags (Retentionsparameter, S-Cystatin C, AKIRisk und Scores). 7. Die kumulierte Überlebenswahrscheinlichkeit bei AKIRisk positiven Patienten ist kleiner, die Überlebenszeit um Tage kürzer, die Notwendigkeit einer Dialyse um Tage früher und das Eintreten eines kombinierten Endpunktes häufiger. 1. Himmelfarb, J. and T.A. Ikizler, Acute kidney injury: changing lexicography, definitions, and epidemiology. Kidney International, 2007. 71(10): p. 971-976. 2. Abizaid, A.S., et al., Effects of dopamine and aminophylline on contrast-induced acute renal failure after coronary angioplasty in patients with preexisting renal insufficiency. The American journal of cardiology, 1999. 83(2): p. 260-3, A5. 3. Hoste, E.A.J., et al., RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients: a cohort analysis. Critical Care, 2006. 10(3): p. R73. 4. Metnitz, P.G.H., et al., Effect of acute renal failure requiring renal replacement therapy on outcome in critically ill patients*. Critical Care Medicine, 2002. 30(9): p. 2051-2058. 5. Murugan, R., et al., Acute kidney injury in non-severe pneumonia is associated with an increased immune response and lower survival. Kidney international, 2010. 77(6): p. 527-35. 6. Bihorac, A., et al., Validation of cell-cycle arrest biomarkers for acute kidney injury using clinical adjudication. Am J Respir Crit Care Med, 2014. 189(8): p. 932-9. 7. Kashani, K., et al., Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Crit Care, 2013. 17(1): p. R25.
- Übersetzte Kurzfassung:
- Acute kidney injury (AKI) is seen as a underestimated syndrome. A relevant increase of creatinine can often only be demonstrated after a delay of 2-3 days, based on a clear loss of kidney function [1]. The AKI is associated with prolonged hospitalization, higher morbidity, mortality and ultimately costs for the health system [2-5]. In our own study, approximately 2/3 of the ICU patients are suffering from AKI. In order to improve the early detection and the therapy for critical ill patients, new biomarkers for early renal dysfuntion have been introduced. The prognostic value of the G1-cell cycle arrest-Biomarker (TIMP-2 and IGFBP 7) for AKI have been identified and validated [6, 7]. More recent studies indicate the early prognostic capabilities of the urinary test “NephroCheck” (NC). The NC (Astute Medical, San Diego, CA, USA) is a bedside test, wich indicates AKIRisk (product of urinary concentration TIMP-2 and IGFBP7). The AKIRisk scores “patient at risk” for AKI. Objective: It was our effort to investigate the early assessment of ICU-mortality based on NC in comparison with standard markers of renal function and scores (APACHE II-, and SOFA Score). AKI/RRT/mortality were defined as endpoints. In the monocentric observational study, university hospital, departmment of internal medicine II, ICU 2/11, “Klinikum rechts der Isar”, were included in toal 106 multimorbid patients. Conclusion: 1. NC identifies “patient at risk”. 2. NC is significantly associated with endpoints (AKI/RRT/mortality). 3. The frequent occurrence of an AKI is confirmed significantly with a positive AKIRisk. 4. Combination of methods (AKI (KDIGO) and NC) confirms the identifying “patients at risk” and therewith the potential improvement of patient outcomes 5. NC <12h after ICU check-in, shows best prediction for RRT in a clinical-standard model (S-Creatinine, S-BUN, S-Cystatin C). Predictor S-Creatinine confirms in relation of AKI, S-Cystatin C in realtion of mortality ICU/<28/<60 and the occurrence of a combined endpoint. 6. Best performance shows NC with the ROC-analysis, which outperforms at all parameters (labor and scores). The best prognostic value for mortality ICU/<60 and with regard to the occurrence of the combined endpoint in the observation period <60 days in a selected model of everyday clinical practice (S-Creatinine, S-BUN, S- Cystatin C, AKIRisk and Scores). 7. The cumulative survival probability for AKIRisk positive patients is smaller, the survival time is shorter by days, the need for dialysis is days earlier and the occurrence of a combined endpoint is more frequent. 1. Himmelfarb, J. and T.A. Ikizler, Acute kidney injury: changing lexicography, definitions, and epidemiology. Kidney International, 2007. 71(10): p. 971-976. 2. Abizaid, A.S., et al., Effects of dopamine and aminophylline on contrast-induced acute renal failure after coronary angioplasty in patients with preexisting renal insufficiency. The American journal of cardiology, 1999. 83(2): p. 260-3, A5. 3. Hoste, E.A.J., et al., RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients: a cohort analysis. Critical Care, 2006. 10(3): p. R73. 4. Metnitz, P.G.H., et al., Effect of acute renal failure requiring renal replacement therapy on outcome in critically ill patients*. Critical Care Medicine, 2002. 30(9): p. 2051-2058. 5. Murugan, R., et al., Acute kidney injury in non-severe pneumonia is associated with an increased immune response and lower survival. Kidney international, 2010. 77(6): p. 527-35. 6. Bihorac, A., et al., Validation of Cell-Cycle Arrest Biomarkers for Acute Kidney Injury Using Clinical Adjudication. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2014. 189(8): p. 932-939. 7. Kashani, K., et al., Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Crit Care, 2013. 17(1): p. R25.
- WWW:
- https://mediatum.ub.tum.de/?id=1554118
- Eingereicht am:
- 26.08.2020
- Mündliche Prüfung:
- 05.02.2021
- Dateigröße:
- 4958792 bytes
- Seiten:
- 104
- Urn (Zitierfähige URL):
- https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss-20210205-1554118-1-4
- Letzte Änderung:
- 13.04.2021
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