Oncolytic virotherapy is a rapidly evolving therapeutic strategy in the domain of cancer therapeutics. The therapeutic efficacy of the oncolytic adenoviruses (OAdV) can be drastically enhanced by combination with targeted therapy. We have demonstrated that the lytic potency of the OAdV XVir-N-31 is enhanced upon combining with CDK4/6 inhibitors in RB-positive cells. In this thesis, we studied the mechanisms driving this synergy and identified that the RB/E2F complex acts as a repressor in early adenoviral lifecycle.
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Oncolytic virotherapy is a rapidly evolving therapeutic strategy in the domain of cancer therapeutics. The therapeutic efficacy of the oncolytic adenoviruses (OAdV) can be drastically enhanced by combination with targeted therapy. We have demonstrated that the lytic potency of the OAdV XVir-N-31 is enhanced upon combining with CDK4/6 inhibitors in RB-positive cells. In this thesis, we studied the mechanisms driving this synergy and identified that the RB/E2F complex acts as a repressor in early...
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Übersetzte Kurzfassung:
Die onkolytische Virotherapie ist eine sich rasch entwickelnde therapeutische Strategie im Bereich der Krebstherapien. Die therapeutische Wirksamkeit der onkolytischen Adenoviren (OAdV) kann durch die Kombination mit einer zielgerichteten Therapie drastisch verbessert werden. Wir haben gezeigt, dass die lytische Potenz des OAdV XVir-N-31 durch die Kombination mit CDK4/6-Inhibitoren in RB-positiven Zellen verstärkt wird. In dieser Arbeit untersuchten wir die Mechanismen, die diese Synergie bewirken, und stellten fest, dass der RB/E2F-Komplex als Repressor im frühen Lebenszyklus des Adenovirus wirkt.
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Die onkolytische Virotherapie ist eine sich rasch entwickelnde therapeutische Strategie im Bereich der Krebstherapien. Die therapeutische Wirksamkeit der onkolytischen Adenoviren (OAdV) kann durch die Kombination mit einer zielgerichteten Therapie drastisch verbessert werden. Wir haben gezeigt, dass die lytische Potenz des OAdV XVir-N-31 durch die Kombination mit CDK4/6-Inhibitoren in RB-positiven Zellen verstärkt wird. In dieser Arbeit untersuchten wir die Mechanismen, die diese Synergie bewirk...
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