In modern society, obesity has become a severe worldwide health problem and related diseases like metabolic syndrome and type 2 diabetes are intractable challenges for public health. Adipose tissues are one of the most important metabolic organs and the main energy storage tissues. In my dissertation I studied the functions of two important proteins; Kindlin-2 and PAT2 in adipose tissues. Kindlin-2, as an integrin activator, plays a crucial role in ECM signal transduction, but its function in adipose tissue is less known. In my study, Kindlin-2 knockout in adipose tissue causes lipoatrophy. Furthermore, angiogenesis in adipose tissue and whole body glucose homeostasis are also affected by Kindlin2 knockout. PAT2 is a surface marker for brown adipocytes, but its function in brown adipocytes is not clear. Several functions of PAT2 are revealed in my study. First, PAT2 is found to affect acidification during amino acid depletion induced autophagy through modulation of V-ATPase activity in brown adipocytes. Second, its intracellular localization is mTORC1 dependent. Third, PAT2 regulates mitochondrial function and cellular amino acid sensitivity in the brown adipocyte. My study demonstrates the importance of Kindlin-2 in adipose tissues and the crucial role of PAT2 in brown adipocyte to nutrient homeostasis and development. These two proteins can be the targets for the therapy of obesity related diseases. Research of Kindlin-2 and PAT2 function are helpful to understand the physiological functions of adipose tissues in more detail.     «

In modern society, obesity has become a severe worldwide health problem and related diseases like metabolic syndrome and type 2 diabetes are intractable challenges for public health. Adipose tissues are one of the most important metabolic organs and the main energy storage tissues. In my dissertation I studied the functions of two important proteins; Kindlin-2 and PAT2 in adipose tissues. Kindlin-2, as an integrin activator, plays a crucial role in ECM signal transduction, but its function in...     »

In der heutigen Gesellschaft sind Adipositas, sowie die damit assoziierten Erkrankungen, wie das metabolische Syndrom und Typ 2 Diabetes zu einem globalen Problem und einer Herausforderung für die öffentliche Gesundheit geworden. Fettgewebe sind eine der wichtigsten metabolische Gewebe und der Hauptspeicherort für überschüssige Energie. In meiner Arbeit habe ich mich mit der Funktion von zwei wichtigen Proteinen, Kindlin-2 und PAT2, im Fettgewebe beschäftigt. Kindlin-2, als ein zentrales Element der Integrinaktivierung, spielt eine zentrale Rolle in der Signaltransduktion der Extrazellulären Matrix. Die Funktion von Kindlin-2 im Fettgewebe ist bislang jedoch nur lückenhaft untersucht worden. In meinen Studien konnte ich zeigen, dass der Knockout von Kindlin-2 im Fettgewebe zu einer Lipodystrophie führt. Des Weiteren führt der Verlust von Kindlin-2 im Fettgewebe zu Störungen der Vaskularisierung und der Glukosehomöostase. PAT2 wurde in vorhergehenden Studien als spezifischer Oberflächenmarker für braune Adipozyten identifiziert. Bislang ist jedoch sehr wenig über die Funktion von PAT2 im braunen Fettgewebe bekannt. In meinen Studien konnte ich mehrere Funktionen und Regulationen von PAT2 aufzeigen. Zuerst konnte ich zeigen, dass PAT2 die lysosomale Azidifizierung während der durch Aminosäuredepletion induzierten Autophagie, durch die Modulation der vATPase Aktivität, in braunen Adipozyten beeinflusst. Zweitens, ist die intrazelluläre Verteilung von PAT2 von der mTORC1 Aktivität abhängig. Drittens reguliert PAT2 mitochondriale Funktion und zelluläre Amionsäuresensitivität in braunen Adipozyten. Meine Studien zeigen die Bedeutung von Kindlin-2 im Fettgewebe und die Rolle von PAT2 in braunen Adipozyten in Bezug auf Nährstoffhomäostase und Entwicklung. Diese zwei Proteine stellen zwei potentielle Angriffspunkte für die Therapie von Adipositas bezogenen Erkrankungen dar. Forschung an Kindlin-2 und PAT2 hilft die physiologische Funktion des Fettgewebes besser zu verstehen.     «

In der heutigen Gesellschaft sind Adipositas, sowie die damit assoziierten Erkrankungen, wie das metabolische Syndrom und Typ 2 Diabetes zu einem globalen Problem und einer Herausforderung für die öffentliche Gesundheit geworden. Fettgewebe sind eine der wichtigsten metabolische Gewebe und der Hauptspeicherort für überschüssige Energie. In meiner Arbeit habe ich mich mit der Funktion von zwei wichtigen Proteinen, Kindlin-2 und PAT2, im Fettgewebe beschäftigt. Kindlin-2, als ein zentrales Elemen...     »