Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) hat eine hohe Prävalenz in den Industrienationen und steigt durch den demografischen Wandel und durch eine Zunahme der kardiovaskulären Risikofaktoren weiter an. Die pAVK ist gekennzeichnet durch eine progrediente Stenosierung bzw. Okklusion der peripheren arteriellen Gefäße. Am häufigsten entsteht die pAVK auf der Grundlage atherosklerotischer Gefäßveränderungen. Trotz stetiger Verbesserung der interventionellen und pharmakologischen Therapien bleibt die Atherosklerose mit ihren Komplikationen Haupttodesursache in den Industrienationen. Um eine bedarfsgerechte Therapie der Atherosklerose zu etablieren braucht es ein grundlegenderes Verständnis der zellulären und molekularen Pathogenese. In dieser Studie wurden 143 Patienten in den verschiednen Rutherfordstadien eingeschlossen und am Klinikum rechts der Isar in München rekrutiert. In den letzten Jahren wird angenommen, dass Monozyten sowohl bei der initialen Plaquebildung, als auch für den Progress atherosklerotischer Läsionen eine Schlüsselrolle einnehmen. Die Akkumulation und die stetige Rekrutierung von Leukozyten, insbesondere der Monozyten, führen zu einem Voranschreiten der atherosklerotischen Plaqueentwicklung in Gefäßen. Dieser Prozess unterliegt ständiger zellulären Interaktionen, welche sich auf das Plaquewachstum und -abbau, bis hin zur Destabilisierung auswirken können. Der Einfluss der Monozyten bei der Bildung von instabilen, atherosklerotischen Gefäßläsionen bedeutet eine große klinische Relevanz für die Plaquedestabiliserung und -ruptur. Neben dem Herzinfarkt und dem Schlaganfall, ist die pAVK die klinische Hauptmanifestationsart der Atherosklerose. Die pAVK führt zu einer intermittierenden Claudicatio und Extremitätenischämie, welche sich bis zu einer Nekrose oder Gangrän weiterentwickeln kann. Eine Amputation stellt dann häufig die letzte Therapieoption dar. Monoyzten bilden eine heterogene Gruppe, bei der einzelne Subpopulationen bestimmte molekulare und zellbiologische Eigenschaften aufweisen. Die Subpopulationen spielen eine entscheidende Rolle bei der Bildung und dem Voranschreiten von atherosklerotischen Gefäßläsionen. Beim Menschen können die verschiedenen Monozytensubpopulationen durch die Expression von CD14 oder CD16 Rezeptoren unterschieden werden. CD14++CD16- Monozyten werden als die klassischen proinflammatorische Monozyten, CD14++CD16++ als intermdiäre Monozyten und CD14+CD16++ als nicht klassische, antiinflammatorische Monozyten bezeichnet. Die intermediären Monoyzten ähneln dabei eher den proinflammatorischen Monoyzten. Der Einfluss von Monozytensubpopulationen wurde bis jetzt nur in verschiedenen Studien für die KHK und für den Herzinfarkt untersucht. Die intermediären Monozyten korrelierten dabei direkt mit einem kardiovaskulären Ereignis. Die vorliegende Studie untersucht den Unterschied der Monozytensubpopulationen und deren Phänotyp in den verschiedenen Stadien der Erkrankung um als Biomarker für die pAVK und deren Progress darzustellen. ln dieser Studie konnte gezeigt werden, dass es signifikante Unterschiede in der Verteilung der Proportionen der einzelnen Monoyztensubpopulationen bei den verschiedenen Rutherfordstadien gibt. Die intermediären CD14++CD16++ Monozyten zeigten die stärkste Assoziation mi dem Schweregrad der pAVK. Zusätzlich zeigten sich phänotypische Unterschiede in der Expression von CD106, MPO und CD162. Keine Unterschiede zeigten sich bei CD11b, CX3CR2 und CCR2 in den verschiedenen Krankheitsstadien. Die intermediären CD14++CD16++ Monozyten zeigten zusätzlich eine erhöhte Expression der proatherogenen Marker CD162/PSGL-1 und MPO bei Patienten mit höherem Rutherfordstadium. Somit könnten die Monozytensubpopulationen, sowie die spezifischen phänotypischen Marker als Zielstrukturen neuer zellulärer bzw. molekularer Therapien dienen, um den Grad der vaskulären Inflammation in höheren Erkrankungsstadien der pAVK zu reduzieren.      «

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) hat eine hohe Prävalenz in den Industrienationen und steigt durch den demografischen Wandel und durch eine Zunahme der kardiovaskulären Risikofaktoren weiter an. Die pAVK ist gekennzeichnet durch eine progrediente Stenosierung bzw. Okklusion der peripheren arteriellen Gefäße. Am häufigsten entsteht die pAVK auf der Grundlage atherosklerotischer Gefäßveränderungen. Trotz stetiger Verbesserung der interventionellen und pharmakologischen Therapien...     »

Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall and the underlying cause of cardiovascular complications such as myocardial infarction, stroke and peripheral arterial occlusive disease (PAOD). Despite advances in treatment strategies, current clinic otucomes remain poor in patients with PAOD. PAOD is the leading cause of death in developed countries. To promote the development of tailored therapies of atherosclerotic disease and its complications, a more profound understanding of the cellular and molecular mechanism underlying the disease is necessary. In this study 143 patients with mild to severe PAOD were porspectively enrolled and presenting to the vascular clinic for evaluation and treatment of femoropopliteal disease. It is now widely recognized that monocytes do not constitute a homogeneous population. Monocyte subsets can be discriminated and show divergent functions and play special roles in the formation and progress of atherosclerotic lesions. Infiltration of leukocytes, in particular monocytes, is the driving force of atherosclerotic lesion formation. Besides their role in initial lesion formation, monocytes are also involved in the progression of atherosclerotic lesions from a stabe to an unstable, vulnerable phenotype. In humans the monocyte subsets differ in their expressions of the receptor CD14 and CD16. CD14++CD16- monocytes dominate in the peripheral circulation and are described as classical proinflammatory monocytes. CD14+CD16++ monocytes are the non-classical and anti-inflammatory monocyte subsets. Intermediate CD14++CD16+ monocytes represent the smallest monocyte population and is closely related to proinflammatory monocytes. A potential role of these monocyte subsets has been evaluated in various clinical trials of coronary artery disease and myocardial infarction. Besides myocardial infarction, PAOD is a major clinical manifestation of atherosclerosis. PAOD causes debilitating intermittent claudication and limb ischemia, which can progress to gangrene and tissue necrosis, commonly requiring amputation. In the current study we prospectively assessed monocyte levels as well as monocyte subset distributions and phenotype in patients with various degree of peripheral atherosclerosis of the lower limb in correlation with the severity of PAOD, as assessed by the Rutherford score. Aim of the study is to provide first evidence that monocyte subsets can serve as biomarkers for disease progression and may play diverse roles in PAOD. To further characterize the monocyte subset response in patients with different stages of PAOD, we assessed the expression of the characteristic phenotypic markers CD11b, CX3CR1, CCR2, CD162, CD106 and MPO. This study reveals sustantial dynamics in monocyte subset distributions and phenotype between different stages of PAOD. Intermediate CD14++CD16++ monocytes were identified as the most promising biomarker for disease progression. This subset in addition showed an upregulation of the poatherogenic markers CD162/PSGL-1 and MPO with disease progression. There were no changes of CD11b, CX3CR2 and CCR2 between the different disease stages. Notably, MPO expression that similarly increased also in classical pro inflammatory monocytes in advanced stages of PAOD, may serve as a potential therapeutic target to decrease the inflammatory burden in advances stages of peripheral atherosclerosis.      «

Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall and the underlying cause of cardiovascular complications such as myocardial infarction, stroke and peripheral arterial occlusive disease (PAOD). Despite advances in treatment strategies, current clinic otucomes remain poor in patients with PAOD. PAOD is the leading cause of death in developed countries. To promote the development of tailored therapies of atherosclerotic disease and its complications, a more profound underst...     »