The role and pharmacological targetability of the p16 subcellular location in senescence escape and nevus-associated melanoma
Übersetzter Titel:
Die Rolle und die pharmakologische Angreifbarkeit der subzellulären Lokalisation von p16 bei der Seneszenz-Entweichung und dem Naevus-assoziierten Melanom
Biedermann, Tilo (Prof. Dr.); Posch, Christian (Priv.-Doz. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
MED Medizin
TU-Systematik:
MED 620; MED 490
Kurzfassung:
This thesis investigates the potential molecular mechanisms contributing to senescence-escape in nevus-associated melanoma (NAM). We demonstrate that the subcellular location of the tumour suppressor p16 is affected by the inhibition of the nuclear export protein XPO-1. We also show a significant increase in COX-2 expression in human NAM and de-novo melanoma samples. We explore if combinatorial targeting of COX-2 and XPO-1 can be exploited therapeutically, by investigating how p16wt, as opposed to p16mut cell lines, are affected in terms of proliferation and apoptosis.
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This thesis investigates the potential molecular mechanisms contributing to senescence-escape in nevus-associated melanoma (NAM). We demonstrate that the subcellular location of the tumour suppressor p16 is affected by the inhibition of the nuclear export protein XPO-1. We also show a significant increase in COX-2 expression in human NAM and de-novo melanoma samples. We explore if combinatorial targeting of COX-2 and XPO-1 can be exploited therapeutically, by investigating how p16wt, as opposed...
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Übersetzte Kurzfassung:
In dieser Arbeit werden die potenziellen molekularen Mechanismen untersucht, die bei Naevus-assoziierten Melanomen (NAM) zum Seneszenz-Escape beitragen. Wir zeigen, dass die subzelluläre Lage des Tumorsuppressors p16 durch die Hemmung von XPO-1 beeinflusst wird. Außerdem zeigen wir einen Anstieg der COX-2-Expression in menschlichen Melanom Proben. Schließlich wird untersucht, ob die kombinatorische Ausrichtung auf COX-2 und XPO-1 therapeutisch genutzt werden kann, um p16wt im Gegensatz zu p16mut Zelllinien in Bezug auf Proliferation und Apoptose zu beeinflussen.
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In dieser Arbeit werden die potenziellen molekularen Mechanismen untersucht, die bei Naevus-assoziierten Melanomen (NAM) zum Seneszenz-Escape beitragen. Wir zeigen, dass die subzelluläre Lage des Tumorsuppressors p16 durch die Hemmung von XPO-1 beeinflusst wird. Außerdem zeigen wir einen Anstieg der COX-2-Expression in menschlichen Melanom Proben. Schließlich wird untersucht, ob die kombinatorische Ausrichtung auf COX-2 und XPO-1 therapeutisch genutzt werden kann, um p16wt im Gegensatz zu p16mut...
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