This thesis investigates the potential molecular mechanisms contributing to senescence-escape in nevus-associated melanoma (NAM). We demonstrate that the subcellular location of the tumour suppressor p16 is affected by the inhibition of the nuclear export protein XPO-1. We also show a significant increase in COX-2 expression in human NAM and de-novo melanoma samples. We explore if combinatorial targeting of COX-2 and XPO-1 can be exploited therapeutically, by investigating how p16wt, as opposed to p16mut cell lines, are affected in terms of proliferation and apoptosis.      «

This thesis investigates the potential molecular mechanisms contributing to senescence-escape in nevus-associated melanoma (NAM). We demonstrate that the subcellular location of the tumour suppressor p16 is affected by the inhibition of the nuclear export protein XPO-1. We also show a significant increase in COX-2 expression in human NAM and de-novo melanoma samples. We explore if combinatorial targeting of COX-2 and XPO-1 can be exploited therapeutically, by investigating how p16wt, as opposed...     »

In dieser Arbeit werden die potenziellen molekularen Mechanismen untersucht, die bei Naevus-assoziierten Melanomen (NAM) zum Seneszenz-Escape beitragen. Wir zeigen, dass die subzelluläre Lage des Tumorsuppressors p16 durch die Hemmung von XPO-1 beeinflusst wird. Außerdem zeigen wir einen Anstieg der COX-2-Expression in menschlichen Melanom Proben. Schließlich wird untersucht, ob die kombinatorische Ausrichtung auf COX-2 und XPO-1 therapeutisch genutzt werden kann, um p16wt im Gegensatz zu p16mut Zelllinien in Bezug auf Proliferation und Apoptose zu beeinflussen.      «

In dieser Arbeit werden die potenziellen molekularen Mechanismen untersucht, die bei Naevus-assoziierten Melanomen (NAM) zum Seneszenz-Escape beitragen. Wir zeigen, dass die subzelluläre Lage des Tumorsuppressors p16 durch die Hemmung von XPO-1 beeinflusst wird. Außerdem zeigen wir einen Anstieg der COX-2-Expression in menschlichen Melanom Proben. Schließlich wird untersucht, ob die kombinatorische Ausrichtung auf COX-2 und XPO-1 therapeutisch genutzt werden kann, um p16wt im Gegensatz zu p16mut...     »