Current treatments can control hepatitis B virus (HBV) replication but cannot eradicate it due to the persistence of HBV covalently closed circular DNA (cccDNA). This thesis shows that T-cell cytokines IFN-gamma and TNF-alpha lead to the non-cytolytic loss of cccDNA via APOBEC3 deaminases and that cytokine-induced deamination and decay are specifically affecting cccDNA. The nuclease ISG20 is involved in interferon-induced loss of cccDNA, providing a basis for potential therapeutic advancements.
Übersetzte Kurzfassung:
Derzeitige Therapien können die Replikation des Hepatitis-B-Virus (HBV) hemmen, eliminieren das Virus aber aufgrund der Persistenz der viralen cccDNA nicht. Diese Arbeit zeigt, dass die T-Zellzytokine IFN-gamma und TNF-alpha über APOBEC3-Desaminasen den nicht-zytolytischen Verlust der cccDNA bewirken. Diese Prozesse sind spezifisch für die cccDNA. Die Nuklease ISG20 ist an der Reduktion der cccDNA beteiligt. Die Aufklärung des Mechanismus ermöglicht es, den Prozess therapeutisch zu nutzen.