It has been shown that PDK1 is essential for KRAS-driven pancreatic cancer growth. In this dissertation a murine model was used to investigate the in vitro effect of PTEN-knockout (KO) in PDK1-deficient cells. The experiments showed a significant rescue effect after KO of PTEN, thereby validating PTEN-loss as a mechanism to survive PDK1 deletion induced growth arrest in PDAC cells. The quantitative protein analysis of PTEN-KO cells indicates that compensatory changes in PI3K/AKT signaling, such as p-AKT and mTOR upregulation, likely contribute to their resistance.     «

It has been shown that PDK1 is essential for KRAS-driven pancreatic cancer growth. In this dissertation a murine model was used to investigate the in vitro effect of PTEN-knockout (KO) in PDK1-deficient cells. The experiments showed a significant rescue effect after KO of PTEN, thereby validating PTEN-loss as a mechanism to survive PDK1 deletion induced growth arrest in PDAC cells. The quantitative protein analysis of PTEN-KO cells indicates that compensatory changes in PI3K/AKT signaling, such...     »

Es konnte gezeigt werden, dass PDK1 notwendig für das Wachstum von Pankreaskarzinomzellen ist. In dieser Arbeit wurde der Effekt eines PTEN Knockouts (KO) auf PDK1 deletierte Zellen untersucht. Die Ergebnisse zeigten einen Überlebensvorteil der PTEN KO Zellen, wodurch der Verlust von PTEN als ein Resistenzmechanismus gegen eine Deletion von PDK1 validiert werden konnte. Eine quantitative Proteinanalyse legt kompensatorische Änderungen im PI3K/AKT Signalweg wie eine Hochregulation von p-AKT und mTOR nahe, die zu dieser Resistenz beitragen könnten.     «

Es konnte gezeigt werden, dass PDK1 notwendig für das Wachstum von Pankreaskarzinomzellen ist. In dieser Arbeit wurde der Effekt eines PTEN Knockouts (KO) auf PDK1 deletierte Zellen untersucht. Die Ergebnisse zeigten einen Überlebensvorteil der PTEN KO Zellen, wodurch der Verlust von PTEN als ein Resistenzmechanismus gegen eine Deletion von PDK1 validiert werden konnte. Eine quantitative Proteinanalyse legt kompensatorische Änderungen im PI3K/AKT Signalweg wie eine Hochregulation von p-AKT und m...     »