Tumor cell-intrinsic RIG-I signaling regulates anti-tumor T-cell immunity through programmed cell death and extracellular vesicle biogenesis
Translated title:
Der tumorzellintrinsische RIG-I Signalweg reguliert die anti-Tumor T-Zell-Antwort durch programmierten Zelltod und die Biogenese extrazellulärer Vesikel
Author:
Stritzke, Florian Jonas Max
Year:
2024
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
TUM School of Medicine and Health
Advisor:
Poeck, Hendrik (Prof. Dr.)
Referee:
Poeck, Hendrik (Prof. Dr.); Buchholz, Veit (Priv.-Doz. Dr.); Knolle, Percy A. (Prof. Dr.)
Cancer-derived extracellular vesicles (EVs) are commonly regarded as immunosuppressive. However, we found RIG-I-induced EVs to be loaded with endogenous immunostimulatory nucleic acids, prompting IFN-I production. In a murine melanoma model, therapeutic application of RIG-I-induced EVs resulted in the accumulation of activated T cells in the tumor microenvironment and synergized with anti-CTLA4 plus anti-PD1 immune checkpoint blockade.
Translated abstract:
Von Tumorzellen freigesetzte extrazelluläre Vesikel (EVs) werden allgemein als immunsuppressiv angesehen. Wir haben jedoch festgestellt, dass RIG-I-induzierte EVs mit endogenen immunstimulierenden Nukleinsäuren beladen werden und die IFN-I-Produktion stimulieren. Im Melanommodell der Maus führte die therapeutische Anwendung von RIG-I-induzierten EVs zur Akkumulation aktivierter T-Zellen im Tumor und wirkte synergistisch mit einer anti-CTLA4 plus anti-PD1 Immuncheckpoint-Blockade.
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