The goal of this doctoral thesis was the isolation of tumor reactive CD4+ T cells for adoptive T cell therapy in the treatment of hematologic malignancies. We isolated two T cell clones with reactivity against B cells from the autologous system and identified the corresponding T cell receptors (TCR) which were transferred in different effector populations for further characterization. T cells transduced with both TCR showed multifunctionality in response to distinct target cells in a defined human leukocyte antigen (HLA-DR) context. Moreover, TCR-transduced T cells recognized HLA-DR matched tumor cells. Of note, target cells treated with Toll-like receptor ligands induced distinct functional modulation of T cells transduced with both TCR. Taken together, the isolation and characterization of two novel TCR demonstrating tumor reactivity and differential regulation by innate signals may have a significant impact for the development of novel immunotherapies in cancer.     «

The goal of this doctoral thesis was the isolation of tumor reactive CD4+ T cells for adoptive T cell therapy in the treatment of hematologic malignancies. We isolated two T cell clones with reactivity against B cells from the autologous system and identified the corresponding T cell receptors (TCR) which were transferred in different effector populations for further characterization. T cells transduced with both TCR showed multifunctionality in response to distinct target cells in a defined hum...     »

Ziel dieser Doktorarbeit war die Isolierung tumorreaktiver CD4+ T-Zellen zur Behandlung von hämatologischen Erkrankungen durch adoptive T-Zelltherapie. Wir haben aus dem autologen System zwei T-Zellklone mit Reaktivität gegen B-Zellen isoliert, die entsprechenden T-Zellrezeptoren (TZR) identifiziert und diese zur Charakterisierung in verschiedene Effektorpopulationen transferiert. TZR-transduzierte T-Zellen waren multifunktionell gegen verschiedene Zielzellen mit definierten Human Leukocyte Antigen-DR (HLA-DR) Molekülen. Zudem erkannten TZR-transduzierte T-Zellen Tumorzellen mit passenden HLA-DR Molekülen. Die Behandlung von Zielzellen mit Toll-like-Rezeptor Liganden induzierte eine unterschiedliche funktionelle Modulation der TZR-transduzierten T-Zellen. Die Isolierung und Charakterisierung von zwei neuen TZR, die Tumorreaktivität zeigen und durch angeborene Signale unterschiedlich reguliert werden, könnte von Bedeutung für die Entwicklung neuer Immuntherapien sein.     «

Ziel dieser Doktorarbeit war die Isolierung tumorreaktiver CD4+ T-Zellen zur Behandlung von hämatologischen Erkrankungen durch adoptive T-Zelltherapie. Wir haben aus dem autologen System zwei T-Zellklone mit Reaktivität gegen B-Zellen isoliert, die entsprechenden T-Zellrezeptoren (TZR) identifiziert und diese zur Charakterisierung in verschiedene Effektorpopulationen transferiert. TZR-transduzierte T-Zellen waren multifunktionell gegen verschiedene Zielzellen mit definierten Human Leukocyte Anti...     »