Untersuchungen zur molekularen Bedeutung des Zelladhäsionsmoleküls L1CAM und seiner Spleiß-Variante in den späten Phasen der Metastasierung von murinen und humanen Tumorzellen
Übersetzter Titel:
Analysis of the moleculare impact of the cell adhesion molecule L1CAM and its splice variant in the late phase of metastasis in murine and human tumor cells
Autor:
Hauser, Stephanie
Jahr:
2011
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan
Betreuer:
Hauner, Johann J. (Prof. Dr.)
Gutachter:
Hauner, Johann J. (Prof. Dr.); Krüger, Achim (Prof. Dr.)
Sprache:
de
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften
Stichworte:
L1CAM Metastasierung
Übersetzte Stichworte:
L1CAM metastasis
Kurzfassung:
Die Expression des Zelladhäsionsmoleküls L1CAM ist mit einer schlechten Prognose
bei verschiedenen Krebserkrankungen assoziiert. Über die molekulare Wirkung einer
in hauptsächlich Tumorzellen exprimierten Spleißvariante (Δ(2,27)) auf die
protumorigenen Eigenschaften von L1CAM ist bisher nichts bekannt. In einem
experimentellen Metastasierungsmodell mit Ovarialkarzinomzellen konnte eine
prometastatische Wirkung des vollständig-exprimierten L1CAMs (FL-L1CAM), nicht
aber der Spleißvariante identifiziert werden. Zudem konnte in diesem und zwei
weiteren Modellen unterschiedlicher Tumorentitäten erstmals eine nur durch die
Überexpression der FL-L1CAM-Isoform induzierte gelatinolytische Aktivität sowohl in
vitro in den Tumorzellen, als auch in vivo im entsprechenden Metastasengewebe
beobachtet werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen zum einem eine
induzierende Wirkung von FL-L1CAM auf die Kolonisierung der Tumorzellen in
sekundären Organen und zum anderen eine Korrelation von FL-L1CAM-induzierter
Metastasierung und verstärkter Gelatinasen-Aktivität.
Übersetzte Kurzfassung:
Expression of the cell adhesion molecule L1CAM is associated with a poor prognosis
in different cancers. The molecular impact of a splice variant (Δ(2,27)), which is
mainly expressed in tumor cells, on the protumorigenic effect of L1CAM has not yet
been determined. Use of an experimental metastasis model with ovarian carcinoma
cells revealed a prometastatic effect of full-length L1CAM (FL-L1CAM), but not its
splice variant. Overexpression of FL-L1CAM in ovarian carcinoma cells but also in
cells of two other independent models of different tumor entities induced not only
gelatinolytic activity in the tumor cells in vitro but also in vivo within the metastases of
the respective tissue samples. The results of this study show on one hand that FLL1CAM
has an inducing impact on the colonisation of tumor cells in secondary
organs and on the other hand a correlation of FL-L1CAM induced metastasis with
enhanced gelatinolytic activity.
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