Das Ziel dieser Arbeit war die Hemmung der Interaktion zwischen dem S-Protein des SARS-Coronavirus (SARS-CoV) und der Wirtszelle, bzw. zwischen der Rezeptorbindedomäne (RBD) des S-Proteins und dem zellulären Rezeptor von SARS-CoV, ACE2. Mittels Yeast-Two-Hybrid-System ist es gelungen, elf Peptid-Aptamere (PA) präsentiert vom Gerüstprotein Thioredoxin A gegen das SARS CoV S-Protein bzw. dessen RBD aus einer kombinatorischen PA-Bibliothek zu isolieren und zu charakterisieren. Zur weiteren Analyse wurden die PA in E. coli exprimiert und aufgereinigt. Zur genaueren Bestimmung des Einflusses der einzelnen PA wurde der inhibitorische Effekt auf Synzytien-Bildung durch die Interaktion von S mit ACE2 als auch auf die virale Infektion von Vero-E6 Zellen untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass eines der PA eine deutliche Hemmung der Bindung zwischen S und ACE2 aufweist und somit die ersten Schritte der Infektion hemmen kann.     «

Das Ziel dieser Arbeit war die Hemmung der Interaktion zwischen dem S-Protein des SARS-Coronavirus (SARS-CoV) und der Wirtszelle, bzw. zwischen der Rezeptorbindedomäne (RBD) des S-Proteins und dem zellulären Rezeptor von SARS-CoV, ACE2. Mittels Yeast-Two-Hybrid-System ist es gelungen, elf Peptid-Aptamere (PA) präsentiert vom Gerüstprotein Thioredoxin A gegen das SARS CoV S-Protein bzw. dessen RBD aus einer kombinatorischen PA-Bibliothek zu isolieren und zu charakterisieren. Zur weiteren Analyse...     »

The goal of this dissertation was to inhibit the interaction between SARS coronavirus (SARS-CoV) S protein and the host cell, more specifically between the S protein receptor binding domain (RBD) and the cellular receptor of SARS-CoV, ACE2. Thereby, 11 peptide aptamers (PA) presented by the scaffold protein thioredoxin A targeting SARS-CoV S RBD were isolated from a combinatorial PA library and characterized using the yeast two-hybrid method. For further analysis PAs were expressed in E. coli and purified. In order to determine the impact of the PAs on the RBD-ACE2 interaction, the inhibitory effect on the formation of syncytia caused by interaction between S and ACE2, as well as on the viral infection of Vero-E6 cells was analysed. It is demonstrated that one of the identified PAs is able to significantly inhibit the interaction between S and ACE2 and therefore to prevent the first steps of SARS-CoV infection.     «

The goal of this dissertation was to inhibit the interaction between SARS coronavirus (SARS-CoV) S protein and the host cell, more specifically between the S protein receptor binding domain (RBD) and the cellular receptor of SARS-CoV, ACE2. Thereby, 11 peptide aptamers (PA) presented by the scaffold protein thioredoxin A targeting SARS-CoV S RBD were isolated from a combinatorial PA library and characterized using the yeast two-hybrid method. For further analysis PAs were expressed in E. coli an...     »