Seit 1994 ist das Bakterium H. pylori (HP) als Humankarzinogen klassifiziert. Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, warum das Immunsystem trotz Antikörperproduktion und verstärkter Entzündungsreaktion die Infektion mit HP nicht eliminieren kann. Nicht nur die Bakterien sondern auch deren sezernierte Produkte hemmten die Vermehrung von T-Zellen. Der dafür verantwortliche Faktor wurde durch Herstellung von HP knock out Stämmen sowie durch rekombinantes HP Protein als γ-glutamyl-Transpeptidase (GGT) identifiziert. Die Spezifität für HP sowie die Wichtigkeit der enzymatischen Aktivität der GGT für die Inhibition der T-Zell-Proliferation wurde nachgewiesen. Des Weiteren zeigte sich die Induktion eines G1-Zellzyklusarrests in Folge einer Störung der Übertragung von Wachstumsfaktorsignalen durch die GGT als Ursache der Proliferationshemmung. Diese Arbeit liefert Ansatzpunkte für alternative Strategien zur Behandlung der HP Infektion und für die Entwicklung neuer Immunsuppressiva.     «

Seit 1994 ist das Bakterium H. pylori (HP) als Humankarzinogen klassifiziert. Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, warum das Immunsystem trotz Antikörperproduktion und verstärkter Entzündungsreaktion die Infektion mit HP nicht eliminieren kann. Nicht nur die Bakterien sondern auch deren sezernierte Produkte hemmten die Vermehrung von T-Zellen. Der dafür verantwortliche Faktor wurde durch Herstellung von HP knock out Stämmen sowie durch rekombinantes HP Protein als γ-glutamyl-Transpeptida...     »

In 1994 Helicobacter pylori (HP) was classified as type I carcinogen. This thesis deals with the question why the human immune system is not able to eliminate HP although antibody and inflammatory responses are raised during infection with this pathogen. Not only whole bacteria but also their secreted products inhibited proliferation of T cells. By construction of HP knock out mutants as well as by recombinant protein expression the factor responsible for this inhibition was identified as γ-glutamyl-Transpeptidase (GGT). The specificity for HP as well as the importance of enzymatic GGT activity for inhibition of T cell proliferation was proven. In addition, the induction of a G1 cell cycle arrest by GGT caused by disruption of growth factor signal transduction was shown to be the cause of proliferation inhibition. This thesis delivers starting points for alternative treatment strategies for HP infection as well as for the development of novel immunosuppressive drugs.     «

In 1994 Helicobacter pylori (HP) was classified as type I carcinogen. This thesis deals with the question why the human immune system is not able to eliminate HP although antibody and inflammatory responses are raised during infection with this pathogen. Not only whole bacteria but also their secreted products inhibited proliferation of T cells. By construction of HP knock out mutants as well as by recombinant protein expression the factor responsible for this inhibition was identified as γ-glut...     »