This thesis underscores the high importance of Notch signaling in the development of pancreas and liver as well as in tumorigenesis of pancreas and skin. Pancreas-specific ablation of Notch signaling impairs exocrine cell expansion and leads to premature differentiation of progenitor into endocrine cells. In addition, Notch was found to play an essential role in pancreas recovery after acute pancreatitis. Also, Notch is critical for intrahepatic bile duct formation during liver maturation. Finally, the thesis marks the prominence of the Notch pathway in two highly malignant (pancreatic cancer) and frequent (skin cancer) neoplasias. Notch1 but not Notch2 alters hair follicle development and functions as a tumor suppressor in the epidermis by modulating β-catenin and p21 signaling. In contrast the pancreatic cancer mouse model revealed that Notch2 through direct activation of Myc signaling stimulates the early development of the disease.     «

This thesis underscores the high importance of Notch signaling in the development of pancreas and liver as well as in tumorigenesis of pancreas and skin. Pancreas-specific ablation of Notch signaling impairs exocrine cell expansion and leads to premature differentiation of progenitor into endocrine cells. In addition, Notch was found to play an essential role in pancreas recovery after acute pancreatitis. Also, Notch is critical for intrahepatic bile duct formation during liver maturation. Final...     »

In dieser Doktorarbeit wurde der Beitrag des Notch Signalweges für die Entwicklung von Pankreas und Leber sowie für die Tumorentstehung in Pankreas und Haut untersucht. Dabei zeigte sich, dass die Pankreas-spezifische Inhibierung von Notch das Wachstum exokriner und endokriner Zellen im Pankreas behindert. Zusätzlich wurde die essentielle Rolle von Notch für die Regeneration des Pankreas nach einer akuten Pankreatitis deutlich. Auch für die Bildung intrahepatischer Gallengänge während der Leberentwicklung ist Notch entscheidend. Schließlich wurde in dieser Arbeit die Bedeutung von Notch für zwei der bösartigsten (Pankreaskarzinom) und häufigsten (Hautkrebs) Neoplasien deutlich. Während der Tumorentstehung in der Haut fungiert nur Notch1 aber nicht Notch2 als Tumorsuppressor durch die Regulierung von β-catenin und p21. Dagegen stimuliert Notch2 durch die direkte Aktivierung des Myc-Signalweges im Pankreas die Tumorentstehung.     «

In dieser Doktorarbeit wurde der Beitrag des Notch Signalweges für die Entwicklung von Pankreas und Leber sowie für die Tumorentstehung in Pankreas und Haut untersucht. Dabei zeigte sich, dass die Pankreas-spezifische Inhibierung von Notch das Wachstum exokriner und endokriner Zellen im Pankreas behindert. Zusätzlich wurde die essentielle Rolle von Notch für die Regeneration des Pankreas nach einer akuten Pankreatitis deutlich. Auch für die Bildung intrahepatischer Gallengänge während der Lebere...     »