Protein engineering of lipocalins has led to a well-established class of alternative binding proteins known as Anticalins®. In the present work, high-affinity variants based on the human lipocalin 2 scaffold were selected against the plant alkaloid colchicine and structurally and functionally investigated to serve as antidotes and/or affinity reagents. Furthermore, lipocalin variants that bind a transition state analog for the Diels-Alder cycloaddition were characterized, including structural analysis, and catalytic activity for this type of reaction was detected for the first time.
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Protein engineering of lipocalins has led to a well-established class of alternative binding proteins known as Anticalins®. In the present work, high-affinity variants based on the human lipocalin 2 scaffold were selected against the plant alkaloid colchicine and structurally and functionally investigated to serve as antidotes and/or affinity reagents. Furthermore, lipocalin variants that bind a transition state analog for the Diels-Alder cycloaddition were characterized, including structural an...
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Translated abstract:
Protein-Engineering von Lipocalinen hat zu einer wohletablierten Klasse alternativer Bindeproteine geführt, die als Anticaline® bekannt sind. In der vorliegenden Arbeit wurden hochaffine Varianten des als Gerüstprotein verwendeten menschlichen Lipocalin 2 gegen das Pflanzenalkaloid Colchicin selektiert und strukturell und funktionell untersucht, um als Antidota oder Affinitätsreagenzien zu dienen. Darüber hinaus wurden Lipocalinvarianten, die ein Übergangszustandsanalogon für die Diels-Alder-Cycloaddition binden, charakterisiert, einschließlich Strukturanalyse, und katalytische Aktivität für diese Art Reaktion wurde zum ersten Mal nachgewiesen.
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Protein-Engineering von Lipocalinen hat zu einer wohletablierten Klasse alternativer Bindeproteine geführt, die als Anticaline® bekannt sind. In der vorliegenden Arbeit wurden hochaffine Varianten des als Gerüstprotein verwendeten menschlichen Lipocalin 2 gegen das Pflanzenalkaloid Colchicin selektiert und strukturell und funktionell untersucht, um als Antidota oder Affinitätsreagenzien zu dienen. Darüber hinaus wurden Lipocalinvarianten, die ein Übergangszustandsanalogon für die Diels-Alder-Cyc...
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