The etiology of Parkinson’s Disease (PD) remains largely elusive. In this thesis, induced pluripotent stem cells derived from sporadic PD patients were used to model the prodromal phase of PD. This model recapitulated a no symptoms phase as well as mitochondrial alterations comparable to postmortem patients. An unbiased molecular characterization allowed to identify primary cilia (PC) dysfunction as a contributor to sporadic PD etiology. As it was also observed in familial PD models, PC dysfunction emerges as a convergence point in the etiology of sporadic and familial PD.
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The etiology of Parkinson’s Disease (PD) remains largely elusive. In this thesis, induced pluripotent stem cells derived from sporadic PD patients were used to model the prodromal phase of PD. This model recapitulated a no symptoms phase as well as mitochondrial alterations comparable to postmortem patients. An unbiased molecular characterization allowed to identify primary cilia (PC) dysfunction as a contributor to sporadic PD etiology. As it was also observed in familial PD models, PC dysfunct...
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Translated abstract:
Die Ätiologie der Parkinson-Krankheit (PD) ist weitgehend unklar. In dieser Dissertation wurden induzierte pluripotente Stammzellen von sporadischen PD-Patienten verwendet, um deren prodromale Phase zu modellieren. Dieses Modell rekapitulierte eine symptomfreie Phase sowie mitochondriale Störungen vergleichbar mit postmortalen Patienten. Eine unvoreingenommene Charakterisierung ermöglichte es, Veränderungen in primären Zilien (PC) zu identifizieren. Da diese Veränderungen auch in familiären PD-Modellen beobachtet wurden, scheint PC-Dysfunktion ein Konvergenzpunkt in der Ätiologie der PD zu sein.
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Die Ätiologie der Parkinson-Krankheit (PD) ist weitgehend unklar. In dieser Dissertation wurden induzierte pluripotente Stammzellen von sporadischen PD-Patienten verwendet, um deren prodromale Phase zu modellieren. Dieses Modell rekapitulierte eine symptomfreie Phase sowie mitochondriale Störungen vergleichbar mit postmortalen Patienten. Eine unvoreingenommene Charakterisierung ermöglichte es, Veränderungen in primären Zilien (PC) zu identifizieren. Da diese Veränderungen auch in familiären PD-M...
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