Der Transkriptionsfaktor MYC nimmt eine zentrale Rolle zellulärer Prozesse, wie Apoptose und Proliferation ein. Schwerpunkt dieser Arbeit war die Analyse dieser Prozesse in unterschiedlichen Tumorentitäten. In Pankreaskarzinomzellen wurde MYC als direkter Effektor der E2F1 Transkription, der in einem linearen PI3K-GSK3-MYC-E2F1 Signalweg zur G1-S-Phasentransition führt, identifiziert. Weiter konnten die proapoptotischen BCL2 Familienmitglieder BIM und NOXA als direkte MYC Zielgene identifiziert werden. In Magenkarzinomzellen wurde außerdem eine antiapoptotische Funktion von MYC beobachtet. Durch direkte Bindung an den MCL1 Promotor sowie durch die indirekte Steuerung der BCL-xL Expression wirkt MYC hier dem apoptotischen Prozess entgegen.      «

Der Transkriptionsfaktor MYC nimmt eine zentrale Rolle zellulärer Prozesse, wie Apoptose und Proliferation ein. Schwerpunkt dieser Arbeit war die Analyse dieser Prozesse in unterschiedlichen Tumorentitäten. In Pankreaskarzinomzellen wurde MYC als direkter Effektor der E2F1 Transkription, der in einem linearen PI3K-GSK3-MYC-E2F1 Signalweg zur G1-S-Phasentransition führt, identifiziert. Weiter konnten die proapoptotischen BCL2 Familienmitglieder BIM und NOXA als direkte MYC Zielgene identifiziert...     »

The transcription factor MYC controls essential cellular processes, such as apoptosis and proliferation. Focus of this work was the analysis of these processes in different tumor entities. On the one hand MYC was identified as a direct effector of the E2F1 transcription in pancreatic cancer cells. In a linear PI3K-GSK3-MYC-E2F1 pathway MYC regulates the G1-S-phase transition. On the other hand the proapoptotic BCL2 family members BIM and NOXA were identified as direct MYC target genes, executing MYC’s cell death program. In gastric cancer cells MYC’s direct binding to the MCL1 promoter and its indirect control of the BCL-xL expression uncovered MYC’s ability to counteract the apoptotic process.     «

The transcription factor MYC controls essential cellular processes, such as apoptosis and proliferation. Focus of this work was the analysis of these processes in different tumor entities. On the one hand MYC was identified as a direct effector of the E2F1 transcription in pancreatic cancer cells. In a linear PI3K-GSK3-MYC-E2F1 pathway MYC regulates the G1-S-phase transition. On the other hand the proapoptotic BCL2 family members BIM and NOXA were identified as direct MYC target genes, executing...     »