Niedermolekulare alpha4beta7-Integrinantagonisten Es wurden niedermolekulare alpha4-Integrinantagonisten synthetisiert. Die Einführung einer (Methoxypyridyl)-substituierten beta-Aminosäure sollte die pharmakologischen Eigenschaften verbessern. Unter dem Gesichtspunkt, dass eine Amidbindung durch einen Aromaten ersetzt werden kann, wurde das N-terminale Ende durch Phenylessigsäure-, heterozyklische Arylessigsäurederivate und Arylether substituiert. Auf die Verwendung von polaren Grundgerüsten wie Indolizinderivaten und substituierte Thiophen-, Pyrrol- und Indolessigsäuren wurde besonderer Wert gelegt. Ferner wurde gezeigt, dass die Übertragung der pharmakophoren Gruppen auf wirkstoffbasierte Grundstrukturen wie z.B. Benzodiazepin-, 2H-Benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-on- und 4-Benzylmorpholin-2-on-Derivate zu Verbindungen mit verbesserter Löslichkeit führte. Außerdem wurde die Amidbindung zwischen Leucin und der 3-Amino-3-aryl-propansäure durch ein Piperazin-2-on- bzw. Piperazin-Dipeptidmimetikum konformativ eingeschränkt.     «

Niedermolekulare alpha4beta7-Integrinantagonisten Es wurden niedermolekulare alpha4-Integrinantagonisten synthetisiert. Die Einführung einer (Methoxypyridyl)-substituierten beta-Aminosäure sollte die pharmakologischen Eigenschaften verbessern. Unter dem Gesichtspunkt, dass eine Amidbindung durch einen Aromaten ersetzt werden kann, wurde das N-terminale Ende durch Phenylessigsäure-, heterozyklische Arylessigsäurederivate und Arylether substituiert. Auf die Verwendung von polaren Grundgerüsten wie...     »

Low-molecular alpha4beta7-Integrin Ligands This thesis focuses mainly on the syntheses of low-molecular alpha4-Integrin ligands mimicking the LDT-recognition sequence. The introduction of (methoxypyridyl)-substituted beta-amino acids should improve the pharmacological features. Provided that an amid bond can be substituted by an aromatic residue the N-terminal end was replaced with phenyl-, heterocyclic aryl acetic acid derivatives and aryl ethers. I focused mainly on the introduction of polar scaffolds such as 2-substituted thiophene-, pyrrole- and indole-acetic acids. Moreover, it could be shown that the transfer of the pharmacophoric groups to drug-like scaffolds such as 3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione-, 2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-on- and 4 benzylmorpholin-2-on-derivatives yielded compounds with improved solubility. Furthermore, the amid bond between leucine and 3-amino-3-aryl-propionic acid was conformational restricted by a series of piperazine-based mimetics.     «

Low-molecular alpha4beta7-Integrin Ligands This thesis focuses mainly on the syntheses of low-molecular alpha4-Integrin ligands mimicking the LDT-recognition sequence. The introduction of (methoxypyridyl)-substituted beta-amino acids should improve the pharmacological features. Provided that an amid bond can be substituted by an aromatic residue the N-terminal end was replaced with phenyl-, heterocyclic aryl acetic acid derivatives and aryl ethers. I focused mainly on the introduction of polar s...     »