Das Krankheitsbild des Septischen Schocks geht, trotz moderner intensivmedizinischer Behandlungsmöglichkeiten, noch immer mit einer Mortalitätsrate von über 50% einher. In der Literatur fanden sich Hinweise darauf, dass Nagetiere durch die Vorbehandlung mit unterschiedlichen Akute-Phase-Proteinen (APP) vor den letalen Auswirkungen eines Endotoxinschocks bewahrt werden können. Diese Befunde konnten im ersten Teil dieser Arbeit, in der die Regulation der Haupt- APP SAA,SAP und α1-AT im Mausmodell untersucht wurde, partiell bestätigt und durch neue Resultate ergänzt werden: Mäusen unterschiedlicher Stämme wurde jeweils eine Kombination von DGal mit jeweils unterschiedlichen TNF-Induktoren, u.a. mit den Toxinen LPS und SEB, parenteral verabreicht und 6 Stunden später ihre SAA- bzw. SAP-Serumkonzentrationen sowie ihre SAP-Leberkonzentrationen bestimmt. Es fiel auf, dass die wenigen Mäuse, die diese Behandlung überlebten, wie bspw. die TNFRp55^−/−-Mäuse, eine nahezu ungestörte Synthese dieser beiden APP aufwiesen, wohingegen in den Tieren, die an dieser Behandlung verendeten, kurz vor ihrem Tod keine bzw. allenfalls diskrete Mengen an SAA und SAP nachgewiesen werden konnten.
Es wurden insgesamt 3 Mitglieder der TNF/TNFR-Superfamilie bezüglich ihrer Bedeutung für die Regulation der SAA-, SAP- und α1-AT-Synthese untersucht, nämlich TNFRp55, LTRß und FAS. Hierbei wurde erstmalig gezeigt, dass die SAA- bzw. SAP-Synthese sowohl unabhängig vom TNFRp55 als auch vom LTRß ist und dass intraperitoneal instillierter Anti-FAS-AK interessanterweise nicht zu einer Induktion der murinen SAA- bzw. SAP-Synthese führt.
Im zweiten Teil dieser Arbeit konnte bakterielle DNS als ein neuer Induktor der Synthese von Akute-Phase-Proteinen identifiziert werden. CpG-DNS ist allen Bakterien gemein und ähnelt den bis dato bekannten Stimulatoren der APP-Synthese in keiner Weise. Weiterführende Untersuchungen ergaben, dass durch eine Inversion der Basenfolge des CpG-Motivs die Fähigkeit der DNS, die APP-Synthese zu induzieren, aufgehoben wird. Der TNFRp55 des Wirtsorganismus ist für diese CpG-DNS vermittelte Induktion der APP-Synthese entbehrlich.
Die hier beschriebenen Resultate resultieren im Wesentlichen aus der systematischen Untersuchung der Kinetiken der SAA-Serumkonzentrationen bzw. der SAP-Serum- und Leberkonzentrationen. Hierbei konnte ferner festgestellt werden, dass der Verlauf dieser Kinetiken uniform und somit unabhängig vom Induktor der SAA- bzw. SAP-Synthese ist.