Das eukaryontische Kochaperon Hop (heatshock organizing protein) bindet mittels TPR-Domänen (tetratrico peptide repeat) gleichzeitig die molekularen Chaperone Hsp70 und Hsp90. Mittels limitierter Proteolyse konnten die Grenzen der TPR-Domänen von Hop bestimmt werden. Die Interaktionen der TPR-Domänen mit Hsp70 bzw. Hsp90 konnten seitens der Chaperone auf kurze C-terminale Sequenzbereiche eingegrenzt werden. Die TPR-Domänen wurden mit den entsprechenden C-terminalen Peptiden von Hsp70 bzw. Hsp90 kristallisiert und die Strukturen dieser Komplexe mittels röntgenkristallographischen Methoden bestimmt. Die Analyse der Strukturen erklärt die Interaktion zwischen Hop und Hsp70 bzw. Hsp90 und zeigt zum ersten mal den Mechanismus einer TPR- vermittelten Protein-Protein-Wechselwirkung.     «

Das eukaryontische Kochaperon Hop (heatshock organizing protein) bindet mittels TPR-Domänen (tetratrico peptide repeat) gleichzeitig die molekularen Chaperone Hsp70 und Hsp90. Mittels limitierter Proteolyse konnten die Grenzen der TPR-Domänen von Hop bestimmt werden. Die Interaktionen der TPR-Domänen mit Hsp70 bzw. Hsp90 konnten seitens der Chaperone auf kurze C-terminale Sequenzbereiche eingegrenzt werden. Die TPR-Domänen wurden mit den entsprechenden C-terminalen Peptiden von Hsp70 bzw. Hsp90...     »

The adaptor protein Hop mediates the association of the molecular chaperones Hsp70 and Hsp90. The TPR1 domain of Hop specifically recognizes the C-terminal heptapeptide of Hsp70 while the TPR2A domain binds the C-terminal pentapeptide of Hsp90. Both sequences end with the motif EEVD. The crystal structures of the TPR-peptide complexes show the peptides in an extended conformation, spanning a groove in the TPR domains. Peptide binding is mediated by electrostatic interactions with the EEVD motif, with the C-terminal aspartate acting as a two-carboxylate anchor, and by hydrophobic interactions with residues upstream of EEVD. The hydrophobic contacts with the peptide are critical for specificity. These results explain how TPR domains participate in the ordered assembly of Hsp70-Hsp90 multichaperone complexes.     «

The adaptor protein Hop mediates the association of the molecular chaperones Hsp70 and Hsp90. The TPR1 domain of Hop specifically recognizes the C-terminal heptapeptide of Hsp70 while the TPR2A domain binds the C-terminal pentapeptide of Hsp90. Both sequences end with the motif EEVD. The crystal structures of the TPR-peptide complexes show the peptides in an extended conformation, spanning a groove in the TPR domains. Peptide binding is mediated by electrostatic interactions with the EEVD motif,...     »