Der Krankheitserreger Clostridium difficile (C. diff.) verursacht gravierende Durchfälle beim Menschen. Annähernd ein Drittel an C. diff. erkrankten Patienten erfahren multiple Reinfektionen wegen fehlgeschlagener antibiotischer Behandlung. Die zur Antibiose supplementäre Verabreichung eines mit anti-C. diff. IgA angereicherten bovinen Molkenprotein-Konzentrats kann den Behandlungserfolg in Form geringerer Rückfallraten verbessern (van Dissel et al., 2005). Die Herstellung von bovinem anti-C. diff. Milch-IgA erfordert die Immunisierung von Milchkühen gegen die C. diff. typischen Virulenzfaktoren. In der vorliegenden Dissertation ist die bovine Immunantwort auf wiederholte Impfungen gegen C. diff. untersucht worden. In einem Behandlungszeitraum von 18 Monate wurden neun erstkalbige Brown Swiss Kühe wiederholt gegen C. diff. geimpft. Verschiedene Impfstoffvarianten wurden nasal (MucoCD-N) und parenteral per Injektion (MucoCD-I Chargen A und B) verabreicht. Die gegen C. diff. geimpften Kühe wurden abhängig vom anti-C. diff. IgA Gehalt in der Milch in "Low Responder" (LR) und "High Responder" (HR) eingeteilt. Der zugehörige Grenzwert lag bei 8,00 μg / mL anti-C. diff. Milch-IgA. Unbehandelte Brown Swiss Kühe wurden als Kontrolltiere verwendet. Zur Feststellung von Behandlungseffekten wurden folgende Untersuchungen durchgeführt: tierärztliche Beurteilung der Tiergesundheit; Erfassung der Milchleistungsdaten inklusive des somatischen Milchzellgehaltes (SCC); Feststellung der Gesamtzahl peripherer Blutleukozyten (PBL); lichtmikroskopische Untersuchung der Differentialzellbilder (DCC) von SCC und PBL; Messung der IgA-Konzentrationen in Milch und Blut mit dem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA); Genexpressionsanalysen von immunsystemrelevanten Zellrezeptoren und Botenstoffen in Milch- und Blutzellen mit der quantitativen Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-qPCR); Korrelationsanalyse von den Milch-IgA-Messwerten und Milchproduktionsfaktoren sowie von DCC und zughörigen Genexpressionsdaten mit SigmaPlot 11.0; immunhistochemischer Nachweis definierter Lymphozytentpyen in Eutergewebe (MG) und supramammären Lymphknotengewebe (SLN). Die Impfung mit der MucoCD-I Charge A beeinträchtigte den Gesundheitszustand der behandelten Kühe aufgrund der unausgewogenen Toxoid/Toxin-Mixtur in dieser Impfstoffcharge. In der Folge waren in der Frühlaktation sowohl die durchschnittlichen Milchmengen als auch die Milchfette und -proteine der beiden behandelten Tiergruppen gegenüber der Kontrollgruppe signifikant reduziert (P < 0.05). Die Konzentrationen von anti-C. diff. und Gesamt-IgA in der HR-Milch überstiegen unabhängig vom Laktationsstadium signifikant um bis zu 80% die entsprechenden Kontrollwerte vor Behandlungsbeginn (BTC) und die Messwerte in der LR-Milch. Lediglich in der Spätlaktation war das Gesamt-IgA in der LR-Milch um etwa 47% signifikant erhöht gegenüber dem BTC. Die Konzentrationen von anti-C. diff. und Gesamt-IgA in der Milch waren von den C. diff. Impfungen stärker beeinflusst als die im Blut. Der SCC blieb von den C. diff. Impfungen unberührt. Im Blut wurden durch die injizierte MucoCD-I Charge A eine kurzweilige Leukopenie und eine nachfolgende Leukozytose festgestellt. Die in den Milch- und Blut-DCC von LR und HR festgestellten signifikanten Änderungen wurden nicht ausschließlich vom Impfprogramm verursacht. Generell beeinflusste die Behandlung die Genregulationen in den PBL deutlicher als die in den SCC. Unterschiedliche Genregulationen in PBL und SCC von LR und HR traten vornehmlich nach der Verabreichung von MucoCD-I Charge A auf. Insbesondere die Gene für die Chemokine / Zytokine CXCL8, IL1β, IL12β und IFNγ in PBL sowie Lactoferrin und auch IFNγ in SCC waren von LR und HR signifikant unterschiedlich exprimiert. Während der Immunisierung mit MucoCD-I Charge B entwickelten sich die Genexpressionen der behandelten Gruppen überwiegend gleichförmig. Sie unterschieden sich signifikant von denen der Kontrollgruppe für CXCL8, IL6, IL12β, IFNγ, IL2, TLR2, CD3δ, CD4 und CD126 in den PBL sowie für Lactoferrin, TNFα, IL6, IL12β, CCL20 und CXCL3 in den SCC. Zu keinem Behandlungszeitpunkt waren die Genexpressionen für den epithelialen IgA-Zellrezeptor PIGR verändert. Für die Konzentrationen von anti-C. diff. und Gesamt-IgA in der Milch behandelter Tiere wurde eine deutliche lineare Abhängigkeit nachgewiesen (r = 0.69). Die Korrelationen beider IgA-Messwerte mit den Milchproduktionsfaktoren wurde als schwach (r < 0.5) bewertet. Der prozentuale Anteil von neutrophilen Granulozyten im SCC und die Genexpressionsdaten für die zugehörigen Zelloberflächendeterminanten C5AR1 und CXCR2 korrelierten stark (r > 0.8). Eine durchschnittliche lineare Abhängigkeit wurde für den prozentualen Anteil von Lymphozyten im SCC und dem Plasmazellmarker CD126 festgestellt (r = 0.75). In den MG- und SLN-Geweben der HR waren die mittleren Populationsgrößen von CD4+ und CD8+ T-Zellen sowie von IgA+ Antikörper produzierenden Zellen (ASC) überwiegend größer als die von LR und Kontrolltieren. Abschließend ist festzustellen, dass eine anhaltende Produktion von anti-C. diff. Milch-IgA von zwei wesentlichen Faktoren abhängt: einem wirksamen und gut verträglichen C. diff. Impfstoff, der es vermag eine primär Mukosa-assoziierte Immunantwort hervorzurufen, und von sensitiv auf den Impfstoff reagierenden Milchkühen. Solche HR-Kühe wären zukünftig im Voraus selektierbar, indem deren PBL mit C. diff. Antigenen in vitro getestet und nachfolgend mittels Genexpressionsanalysen die Induktion von CXCL8, IL1β, IL12β und IFNγ beurteilt werden. Folgende Annahmen, deren Überprüfung Folgeuntersuchungen erfordern, lassen sich anhand der vorliegenden Ergebnisse formulieren: • Gemessen an den Chemokin- / Zytokin-Genexpressionen aktivieren HR-Kühe eine von TH2-Lymphozyten kontrollierte humorale Immunantwort auf die C. diff. Impfungen und LR-Kühe eine von TH1-Lymphozyten regulierte zelluläre Immunantwort. Die vom Impfprogramm unbeeinflussten PIGR Genexpressionen deuten auf eine nicht von der epithelialen IgA-Transportkapazität limitierten Milch-IgA Sekretion hin. Die intensive Besiedelung von MG- und SLN-Geweben mit T-Lymphozyten und IgA+ ASC - wie in diesen Geweben der HR nachgewiesen - ist eine entscheidende Voraussetzung für die anhaltend anhaltende Produktion von anti-C. diff. Milch-IgA.