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Original title:
Molecular and functional changes induced by mutations transform the tumor suppressor RNF43 into an oncogene 
Translated title:
Mutationsbedingte molekulare und funktionale Veränderungen verwandeln das Tumor Suppressor Protein RNF43 in ein Onkogen 
Year:
2016 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät für Medizin 
Advisor:
Gerhard, Markus (Prof. Dr.) 
Referee:
Gerhard, Markus (Prof. Dr.); Hrabé de Angelis, Martin (Prof. Dr.); Horst, David (Prof. Dr.) 
Language:
en 
Subject group:
MED Medizin 
Keywords:
RNF43, colorectal cancer, Wnt signaling, T cell factor 4 
Translated keywords:
RNF43, Wnt Signalweg, Kolorektales Karzinom, TCF4, Darmkrebs 
TUM classification:
MED 450d; MED 335d 
Abstract:
RNF43 is an E3 ubiquitin ligase. In this study, the subcellular localization of RNF43 was detected primarily in the nucleus of human intestinal crypts as well as in human cancer cells. Functional analysis of endogenous RNF43 revealed that RNF43 acts as a tumor suppressor. RNF43 was found to physically interact with TCF4 in human cells by sequestering TCF4 to the nuclear membrane. Mutations in RNF43 impaired the Wnt inhibitory mechanism in vitro and in vivo. 
Translated abstract:
RNF43 ist eine E3 Ubiquitinligase. In dieser Arbeit wurde die zelluläre Lokalisation von RNF43 ausschließlich im Zellkern von humanen und murinen intestinalen Geweben als auch von humanen Krebszellen gefunden. Funktionelle Untersuchungen von RNF43 zeigten, dass RNF43 ein Tumorsuppressor ist. Dabei interagiert RNF43 direkt mit TCF4, indem es TCF4 an die Zellkernmembran bindet. RNF43 Mutationen hoben die Wnt-inhibitorische Wirkung von RNF43 in vitro als auch in vivo auf. 
Oral examination:
30.11.2016 
File size:
85113079 bytes 
Pages:
156 
Last change:
13.01.2017