Ewing tumors (ET) are highly malignant osteolytic bone tumors, characterized by early metastasis into lungs and bones. The bone-associated genes CHM1, DKK2 and ITM2A are highly overexpressed in this malignancy. The current study reveals the pro-metastatic gene DKK2 to be critically involved in ET pathology, especially in bone-associated tumor growth, osteolysis and metastasis, the latter being mediated by MMP1. Additionally, DKK2 prevents neuronal, but in parallel enhances chondro-osseous differentiation capacity of ET. In contradiction to this, CHM1 and ITM2A decrease osteolysis via suppression of HIF1α, JAG1, IL6, PTHrP and VEGF. However, these two genes seem to maintain an undifferentiated phenotype of ET. Taken together, this for the first time identified DKK2 as a novel and very promising drug target for the treatment of different bone cancers and bone metastasis.      «

Ewing tumors (ET) are highly malignant osteolytic bone tumors, characterized by early metastasis into lungs and bones. The bone-associated genes CHM1, DKK2 and ITM2A are highly overexpressed in this malignancy. The current study reveals the pro-metastatic gene DKK2 to be critically involved in ET pathology, especially in bone-associated tumor growth, osteolysis and metastasis, the latter being mediated by MMP1. Additionally, DKK2 prevents neuronal, but in parallel enhances chondro-osseous differ...     »

Ewing Tumore (ET) sind hoch maligne osteolytische Knochentumore, die sich durch frühe Lungen- und Knochenmetastasen auszeichnen. Die knochen-assozierten Gene CHM1, DKK2 und ITM2A sind in diesem Tumor stark überexprimiert. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass DKK2 eine essentielle Rolle in ET spielt, besonders im knochen-assoziierten Tumorwachstum, bei der Osteolyse und der Metastasierung, welche über MMP1 reguliert wird. Zusätzlich hemmt DKK2 die neuronale Differenzierungskapazität, während gleichzeitig die chondro-ossäre Differenzierung in ET begünstigt wird. Im Gegensatz dazu verringern CHM1 und ITM2A durch eine Suppression von HIF1α, JAG1, IL6, PTHrP und VEGF die Osteolyse und tragen zur Aufrechterhaltung des undifferenzierten Phänotypen von ET bei. Diese Ergebnisse identifizieren DKK2 als ein aussichtsreiches Therapietarget für die Behandlung verschiedener Knochentumore und Knochenmetastasen.      «

Ewing Tumore (ET) sind hoch maligne osteolytische Knochentumore, die sich durch frühe Lungen- und Knochenmetastasen auszeichnen. Die knochen-assozierten Gene CHM1, DKK2 und ITM2A sind in diesem Tumor stark überexprimiert. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass DKK2 eine essentielle Rolle in ET spielt, besonders im knochen-assoziierten Tumorwachstum, bei der Osteolyse und der Metastasierung, welche über MMP1 reguliert wird. Zusätzlich hemmt DKK2 die neuronale Differenzierungskapazität, während gleich...     »