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Original title:
Einfluss der Histondeacetylase 2 (HDAC2) auf die Pathogenese des Pankreaskarzinoms 
Translated title:
Impact of Histone Deacetylase 2 (HDAC2) on the Pathogenesis of Pancreatic Cancer 
Year:
2011 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan 
Advisor:
Schnieke, Angelika (Prof., Ph.D.); Schneider, Günter (Priv.-Doz. Dr.) 
Referee:
Schnieke, Angelika (Prof., Ph.D.); Schneider, Günter (Priv.-Doz. Dr.) 
Language:
de 
Subject group:
BIO Biowissenschaften; MED Medizin 
Keywords:
HDAC2, HDACi, NOXA, Pankreaskarzinom 
Translated keywords:
HDAC2, HDACi, NOXA, PDAC 
Abstract:
Obwohl Histondeacetylasen (HDACs) an der Karzinogenese solider Tumore beteiligt sind und HDAC-Inhibitoren (HDACi) bereits in klinischen Studien ihre Tumorwirksamkeit bewiesen haben, sind Isoenzym-spezifische Funktionen bisher noch unzureichend untersucht. In der vorliegenden Arbeit wurde in vivo eine hohe Expression von HDAC2 in humanen und murinen Pankreaskarzinomen demonstriert, die eine wichtige Rolle von HDAC2 in der Pathogenese des Pankreaskarzinoms nahelegt. In Pankreaskarzinomzelllinien wurde ein HDAC2-abhängiger Signalweg entdeckt, der durch die Repression des BH3-only Proteins NOXA zur Resistenz gegenüber dem Topoisomerase II-Inhibitor Etoposid führte. HDAC2 durch HDACi zu regulieren, ist daher eine vielversprechende Strategie, um die therapeutische Resistenz von Pankreaskarzinomzellen gegen DNA-Schäden induzierende Chemotherapeutika aufzuheben. 
Translated abstract:
Although histone deacetylases (HDACs) are involved in the carcinogenesis of solid tumors and HDAC inhibitors (HDACi) have already proved their efficacy in clinical trials, isoenzyme specific functions are still ill defined. In this thesis a high expression of HDAC2 in vivo in human and murine pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC) was demonstrated, suggesting an important role of HDAC2 in the pathogenesis of PDAC. In pancreatic cancer cell lines a HDAC2 dependent signaling pathway was discover...    »
 
Oral examination:
09.11.2011 
File size:
8709818 bytes 
Pages:
90 
Last change:
30.11.2011