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Original title:
Der Hypoxia-inducible factor-1- Signalweg fördert die Metastasierung von Tumorzellen unabhängig von seiner Zellüberleben-sichernden Funktion 
Translated title:
The Hypoxia-inducible-factor-1-signaling pathway enhances tumor cell metastasis independently from its survival securing functions 
Year:
2011 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan 
Advisor:
Haller, Dirk (Prof. Dr.); Krüger, Achim (Prof. Dr.) 
Referee:
Haller, Dirk (Prof. Dr.); Krüger, Achim (Prof. Dr.); Sleeman, Jonathan (Prof. Dr.) 
Language:
de 
Subject group:
BIO Biowissenschaften; MED Medizin 
Keywords:
HIF-1, Metastasierung, Met, Hypoxie 
Translated keywords:
HIF-1, Metastasis, Hypoxia, Met 
Abstract:
In Tumorerkrankungen regelt der Hypoxia-inducible-factor-1 (HIF-1)-Signalweg die Anpassung von Tumorzellen an Stresssituationen und sichert damit deren Überleben. Bisher konnte nicht nachgewiesen werden, dass HIF-1 die Metastasierung unabhängig von seiner Zellüberleben-sichernden Funktion fördert. Das Überleben der aggressiven murinen Tumorzelllinie L-CI.5s war nach Knockdown von HIF-1α unbeeinflusst und war ein ideales Modell, das zeigte, dass der HIF-1-Signalweg für das invasive Potential von Tumorzellen durch Aktivierung des pro-invasiven Met-Signalwegs sowie Expression von MMP-9 essentiell ist. Ein spezifischer Antikörper gegen Met verhinderte die HIF-1-vermittelte Induktion des Met-Signalwegs und die Met-abhängige Tumorzellmobilisierung. Als Mechanismus wurde ein ADAM-10-vermitteltes Shedding des Met-Oberflächenrezeptors identifiziert. Dieser Ansatz ist daher eine Chance die HIF-1-vermittelte Metastasierung zu unterbinden, ohne in die Vielzahl HIF-1-regulierter Prozesse einzugreifen. 
Translated abstract:
The Hypoxia-inducible-factor-1 (HIF-1)-signaling pathway regulates the cellular adaptation of tumor cells to stress thereby securing their survival. So far it has not been shown that HIF-1 directly regulates tumor cell invasiveness in addition to conferring a survival advantage to metastasizing tumor cells. Survival of the aggressive murine tumor cell line L-CI.5s was unaffected by knockdown of HIF-1α therefore being an ideal model for uncovering the importance of HIF-1 for the invasive potentia...    »
 
Oral examination:
31.10.2011 
File size:
7235197 bytes 
Pages:
133 
Last change:
16.11.2011