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Originaltitel:
Der Hypoxia-inducible factor-1- Signalweg fördert die Metastasierung von Tumorzellen unabhängig von seiner Zellüberleben-sichernden Funktion 
Übersetzter Titel:
The Hypoxia-inducible-factor-1-signaling pathway enhances tumor cell metastasis independently from its survival securing functions 
Jahr:
2011 
Dokumenttyp:
Dissertation 
Institution:
Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan 
Betreuer:
Haller, Dirk (Prof. Dr.); Krüger, Achim (Prof. Dr.) 
Gutachter:
Haller, Dirk (Prof. Dr.); Krüger, Achim (Prof. Dr.); Sleeman, Jonathan (Prof. Dr.) 
Sprache:
de 
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften; MED Medizin 
Stichworte:
HIF-1, Metastasierung, Met, Hypoxie 
Übersetzte Stichworte:
HIF-1, Metastasis, Hypoxia, Met 
Kurzfassung:
In Tumorerkrankungen regelt der Hypoxia-inducible-factor-1 (HIF-1)-Signalweg die Anpassung von Tumorzellen an Stresssituationen und sichert damit deren Überleben. Bisher konnte nicht nachgewiesen werden, dass HIF-1 die Metastasierung unabhängig von seiner Zellüberleben-sichernden Funktion fördert. Das Überleben der aggressiven murinen Tumorzelllinie L-CI.5s war nach Knockdown von HIF-1α unbeeinflusst und war ein ideales Modell, das zeigte, dass der HIF-1-Signalweg für das invasive Potential von Tumorzellen durch Aktivierung des pro-invasiven Met-Signalwegs sowie Expression von MMP-9 essentiell ist. Ein spezifischer Antikörper gegen Met verhinderte die HIF-1-vermittelte Induktion des Met-Signalwegs und die Met-abhängige Tumorzellmobilisierung. Als Mechanismus wurde ein ADAM-10-vermitteltes Shedding des Met-Oberflächenrezeptors identifiziert. Dieser Ansatz ist daher eine Chance die HIF-1-vermittelte Metastasierung zu unterbinden, ohne in die Vielzahl HIF-1-regulierter Prozesse einzugreifen. 
Übersetzte Kurzfassung:
The Hypoxia-inducible-factor-1 (HIF-1)-signaling pathway regulates the cellular adaptation of tumor cells to stress thereby securing their survival. So far it has not been shown that HIF-1 directly regulates tumor cell invasiveness in addition to conferring a survival advantage to metastasizing tumor cells. Survival of the aggressive murine tumor cell line L-CI.5s was unaffected by knockdown of HIF-1α therefore being an ideal model for uncovering the importance of HIF-1 for the invasive potentia...    »
 
Mündliche Prüfung:
31.10.2011 
Dateigröße:
7235197 bytes 
Seiten:
133 
Letzte Änderung:
16.11.2011