Für die Abwehr von Pathogenen ist das Zytokin IFNy im Immunsystem ein wichtiger regulatorischer Faktor. Die Aktivierung von Makrophagen durch IFNy spielt bei der effektiven und schnellen Immunantwort eine zentrale Rolle. Es wurde der Einfluss des IFNy induzierten GPCR GPR109A (PUMA-G) in Gen defizienten Mäusen untersucht. PUMA-G-/- Tiere hatten eine gehäufte Neoplasie-Rate (Alter>13 Monate) und eine Fehlregulation des intrazellulären cAMP-Spiegels. Eine spezifisch immunologische Funktion konnte nicht definiert werden. Die Generierung einer Jak2 aktivierungsdefizienten Mauslinie (Jak2Y1007/8F) zeigte, dass nach IFNy Stimulation Jak2Y1007/8F geringe Mengen und zeitlich verzögert STAT1 aktivieren kann. Im Vaccinia Virus Infektionsmodell konnte ein geringer inhibitorischer Effekt in Jak2-mutanten Zellen gezeigt werden. Für die Tyrosin-Reste 1007/8 konnte eine essentielle Funktion am EpoR und eine attenuierende Funktion am IFNyR belegt werden.     «

Für die Abwehr von Pathogenen ist das Zytokin IFNy im Immunsystem ein wichtiger regulatorischer Faktor. Die Aktivierung von Makrophagen durch IFNy spielt bei der effektiven und schnellen Immunantwort eine zentrale Rolle. Es wurde der Einfluss des IFNy induzierten GPCR GPR109A (PUMA-G) in Gen defizienten Mäusen untersucht. PUMA-G-/- Tiere hatten eine gehäufte Neoplasie-Rate (Alter>13 Monate) und eine Fehlregulation des intrazellulären cAMP-Spiegels. Eine spezifisch immunologische Funktion konnte...     »

The cytokine IFNy is a major regulatory factor in the defense against pathogens. The activation of macrophages by IFNy plays an important role for a fast and efficient immune defense. In this work the functions of the IFNy induced GPCR GPR109A (PUMA-G) in gene deficient mice was examined. PUMA-G-/- animals had an increased neoplasia rate (age > 13 months) and showed a deregulation of intracellular cAMP-levels. A specific immunological function could not be defined. The generation of a Jak2 activation deficient mouse strain (Jak2Y1007/8F) showed that after IFNy stimulation Jak2Y1007/8F was able to activate STAT1 in a small amount and in a time delayed manner. In an infection model with vaccinia virus a decent inhibitory effect in Jak2Y1007/8F mutated cells was detectable. Taken together, an essential function for EpoR- and an attenuating function for IFNyR-signalling could be shown for the Jak2 tyrosine residues 1007/8.     «

The cytokine IFNy is a major regulatory factor in the defense against pathogens. The activation of macrophages by IFNy plays an important role for a fast and efficient immune defense. In this work the functions of the IFNy induced GPCR GPR109A (PUMA-G) in gene deficient mice was examined. PUMA-G-/- animals had an increased neoplasia rate (age > 13 months) and showed a deregulation of intracellular cAMP-levels. A specific immunological function could not be defined. The generation of a Jak2 acti...     »