Resistenz gegen Zytostatika ist ein zentrales Problem der Tumortherapie. Transportproteine der ABC-Genfamilie tragen zur Resistenz in malignen Zellen bei. Für manche Neoplasien ist ein Zusammenhang zwischen pleiotroper Zytostatikaresistenz und ungünstiger Prognose belegt. Ein umfassenderes Wissen über Chemoresistenzgene könnte daher zu neuen Therapiestrategien führen. In der vorgelegten Arbeit wurde die Expression von elf Resistenzgenen, MDR1, MDR2, MXR, MRP1-7 und ABCA2 in Zelllinien sowie normalen und malignen primären Zellen der Hämatopoese untersucht. Expressionsstudien an peripheren Leukozyten zeigten erstmalig , dass die MDR2 Expression spezifisch für B-Zellen ist. Untersuchungen an AML-Zellen ergaben eine aberrante Expression von MDR2, MRP4, MRP7 und ABCA2. Weiterhin wurde an primären Lymphomzellen von 41 CLL-Patienten geprüft, ob eine Assoziation zwischen der Chemoresistenzgen-Expression und dem negativen prognostischen Marker ZAP70 besteht. Eine Korrelation war nicht nachweisbar, so dass der ZAP70-Status und die pleiotroper Zytostatikaresistenz als unabhängige Prognosefaktoren anzusehen sind.     «

Resistenz gegen Zytostatika ist ein zentrales Problem der Tumortherapie. Transportproteine der ABC-Genfamilie tragen zur Resistenz in malignen Zellen bei. Für manche Neoplasien ist ein Zusammenhang zwischen pleiotroper Zytostatikaresistenz und ungünstiger Prognose belegt. Ein umfassenderes Wissen über Chemoresistenzgene könnte daher zu neuen Therapiestrategien führen. In der vorgelegten Arbeit wurde die Expression von elf Resistenzgenen, MDR1, MDR2, MXR, MRP1-7 und ABCA2 in Zelllinien sowie nor...     »

Drug resistance is a central problem in cancer therapy. Proteins belonging to the ABC-transporter gene family confer resistance to various anticancer agents. For several diseases an association of multi drug resistance and unfavourable prognosis has been shown. A broader understanding of the drug resistance phenomenon could lead to better strategies in anticancer treatment. In the following study the expression of 11 resistance genes, MDR1, MDR2, MXR, MRP1-7 and ABCA2 were analyzed in normal and malignant haematopoietic cells and cell lines. Analysis of gene expression in peripheral leucocytes revealed that MDR2 expression was specific for B-cells. Studies with AML-cells showed an aberrant expression of MDR2, MRP4, MRP7 and ABCA2. CLL-cells of 41 patients were analyzed to check a correlation of multi drug resistance and the expression of the negative prognostic marker ZAP-70. No significant association was observed. The ZAP-70 status and multi drug resistance are independent prognostic factors.     «

Drug resistance is a central problem in cancer therapy. Proteins belonging to the ABC-transporter gene family confer resistance to various anticancer agents. For several diseases an association of multi drug resistance and unfavourable prognosis has been shown. A broader understanding of the drug resistance phenomenon could lead to better strategies in anticancer treatment. In the following study the expression of 11 resistance genes, MDR1, MDR2, MXR, MRP1-7 and ABCA2 were analyzed in normal an...     »