In comparison to the Drosophila Toll receptor, which binds endogenous ligands, functional analysis suggests direct binding of Toll like receptors (TLRs) of vertebrates to the microbial products during cellular detection of infection. We identified tri-lauroylated lipopeptide as species specific TLR2 agonist, thus implicating the direct binding between the lipopeptide and the extracellular domain of TLR2. Further analyses revealed the involvement of the low conserved subdomain of ecd TLR2 encompassing LRRs 7-10 in this process. Additionally, we studied the response of TLR2-/- mice to Listeria monocytogenes infection. There was no difference observed in bacterial burden in organs or in lethality between wild type and knockout mice. Serum cytokine levels at early time points after infection, however, were lower in knockout mice than in wild type mice.     «

In comparison to the Drosophila Toll receptor, which binds endogenous ligands, functional analysis suggests direct binding of Toll like receptors (TLRs) of vertebrates to the microbial products during cellular detection of infection. We identified tri-lauroylated lipopeptide as species specific TLR2 agonist, thus implicating the direct binding between the lipopeptide and the extracellular domain of TLR2. Further analyses revealed the involvement of the low conserved subdomain of ecd TLR2 encompa...     »

Während der Prototyp-Rezeptor Toll von Drosophila einen endogenen Liganden bindet, deuteten funktionelle Untersuchungen auf direkte Interaktionen von Toll-like Rezeptoren (TLRs) mit mikrobiellen Produkten bei deren zellulärer Erkennung in Vertebraten hin. Wir identifizierten tri-lauroyliertes Peptid als spezies-spezifischen TLR2-Agonisten und implizierten so eine direkte Interaktion zwischen Lipopeptid und TLR2-extrazellulärer Domäne, innerhalb welcher eine niedrig konservierte, die Leuzin-reiche Motive (LRRs) 7 bis 10 umfassende, Subdomäne Spezies-Spezifität vermittelt. Des weiteren untersuchten wir immunologische Reaktion von TLR2-/- im Vergleich zu Wild-typ-Mäusen auf Listeria monocytogenes Infektionen. Während die aus der spezifischen Infektion resultierende Letalität und bakterialle Besiedlung innerer Organe beider Mausgruppen nicht unterscheidbar waren, waren die Serumkonzentrationen pro-inflammatorischer Zytokine zu frühen Zeitpunkten nach Infektion in TLR2-/- Mäusen erniedrigt.     «

Während der Prototyp-Rezeptor Toll von Drosophila einen endogenen Liganden bindet, deuteten funktionelle Untersuchungen auf direkte Interaktionen von Toll-like Rezeptoren (TLRs) mit mikrobiellen Produkten bei deren zellulärer Erkennung in Vertebraten hin. Wir identifizierten tri-lauroyliertes Peptid als spezies-spezifischen TLR2-Agonisten und implizierten so eine direkte Interaktion zwischen Lipopeptid und TLR2-extrazellulärer Domäne, innerhalb welcher eine niedrig konservierte, die Leuzin-reich...     »