Die Transkriptionsfaktoren NFκB und p53 besitzen entscheidende Funktionen zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase und sind daher in Krebszellen häufig dereguliert. Schwerpunkt dieser Arbeit war zum einen die Analyse des Wechselspiels zwischen NFκB/p65 und p53 in vitro. Dabei zeigte sich, dass sowohl mutiertes p53 als auch p53-Wildtyp die NFκB-Aktivität verstärken, wodurch die Tumorprogression bzw. das Zellüberleben gefördert wird. In vivo wurde der Einfluss des NFκB-Inhibitors IκBβ auf die Karzinogenese des Pankreaskarzinoms untersucht. Hierbei zeigte sich, dass die Deletion von IκBβ in einem murinen, p53R172H-exprimierenden Pankreaskarzinommodel das Überleben signifikant verkürzt.     «

Die Transkriptionsfaktoren NFκB und p53 besitzen entscheidende Funktionen zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase und sind daher in Krebszellen häufig dereguliert. Schwerpunkt dieser Arbeit war zum einen die Analyse des Wechselspiels zwischen NFκB/p65 und p53 in vitro. Dabei zeigte sich, dass sowohl mutiertes p53 als auch p53-Wildtyp die NFκB-Aktivität verstärken, wodurch die Tumorprogression bzw. das Zellüberleben gefördert wird. In vivo wurde der Einfluss des NFκB-Inhibitors IκBβ auf d...     »

The transcription factors NFκB and p53 play key roles in the maintenance of homeostasis and are frequently dysregulated in cancer. One central theme of this thesis was the analysis of the crosstalk between NFκB/p65 and p53 in vitro. It was found that both mutant p53 and wild type p53 enhance the activity of NFκB, promoting tumor progression and cell survival. Another focus was the analysis of the impact of NFκB inhibitor IκBβ in pancreatic carcinogenesis in vivo. The deletion of IκBβ in a murine pancreatic cancer mouse model expressing mutant p53R172H resulted in a significantly reduced median survival.     «

The transcription factors NFκB and p53 play key roles in the maintenance of homeostasis and are frequently dysregulated in cancer. One central theme of this thesis was the analysis of the crosstalk between NFκB/p65 and p53 in vitro. It was found that both mutant p53 and wild type p53 enhance the activity of NFκB, promoting tumor progression and cell survival. Another focus was the analysis of the impact of NFκB inhibitor IκBβ in pancreatic carcinogenesis in vivo. The deletion of IκBβ in a murine...     »