‏Activated B cell-like diffuse large B cell lymphoma is an aggressive prevalent Non-Hodgkin-Lymphoma characterized by constitutive active NF-B signaling through CARD11, BCL10 and MALT1 (CBM) engagement. To investigate the consequences of pathogenic CBM signaling due to constitutive CARD11 activities in vivo, we generated conditional knock-in mice that allow an inducible expression of the human lymphoma derived gain of function mutant CARD11(L225LI). Analysis of these mice demonstrated that constitutive activation of CBM signaling via lymphoma derived mutations trigger rapid lethal lymphoproliferation due to combined aberrant NF-B and JNK signaling.‎‎     «

‏Activated B cell-like diffuse large B cell lymphoma is an aggressive prevalent Non-Hodgkin-Lymphoma characterized by constitutive active NF-B signaling through CARD11, BCL10 and MALT1 (CBM) engagement. To investigate the consequences of pathogenic CBM signaling due to constitutive CARD11 activities in vivo, we generated conditional knock-in mice that allow an inducible expression of the human lymphoma derived gain of function mutant CARD11(L225LI). Analysis of these mice demonstrated that const...     »

Der aktivierte Subtyp der diffus großen B Zelllymphome stellt eine häufige und sehr aggressive Form der Non-Hodgkin´s-Lymphome dar. Diese weisen eine konstitutive Aktivierung des NF-kB Signalwegs über die Zusammenlagerung von CARD11, BCL10 und MALT1 (CBM) zu einem aktiven Komplex auf. Um die Konsequenzen von konstitutiv aktivem CARD11 zu untersuchen, wurde ein Mausmodell generiert, welches die aus Lymphompatienten stammende Mutation CARD11(L225LI) trägt. Die Analyse dieser Mäuse zeigte, dass CARD11(L225LI) den CBM Komplex aberrant aktiviert und dadurch zu einer übermäßigen Aktivierung der NF-kB und JNK Signalwege beiträgt, welche zu einer lethalen Lymphoproliferation führt.     «

Der aktivierte Subtyp der diffus großen B Zelllymphome stellt eine häufige und sehr aggressive Form der Non-Hodgkin´s-Lymphome dar. Diese weisen eine konstitutive Aktivierung des NF-kB Signalwegs über die Zusammenlagerung von CARD11, BCL10 und MALT1 (CBM) zu einem aktiven Komplex auf. Um die Konsequenzen von konstitutiv aktivem CARD11 zu untersuchen, wurde ein Mausmodell generiert, welches die aus Lymphompatienten stammende Mutation CARD11(L225LI) trägt. Die Analyse dieser Mäuse zeigte, dass CAR...     »