This dissertation explored strategies to improve the design of small-molecule Mdmx inhibitors. The main goals were to investigate the conformational changes of Mdmx pocket, to propose new inhibitors by structure-based drug design or de novo created by machine learning methods. We also analyzed molecular features relevant to cryptic pockets to facilitate designing novel inhibitors targeting the transient state of Mdmx and other proteins. The promising compounds were validated by bioassays and molecular dynamics simulations.     «

This dissertation explored strategies to improve the design of small-molecule Mdmx inhibitors. The main goals were to investigate the conformational changes of Mdmx pocket, to propose new inhibitors by structure-based drug design or de novo created by machine learning methods. We also analyzed molecular features relevant to cryptic pockets to facilitate designing novel inhibitors targeting the transient state of Mdmx and other proteins. The promising compounds were validated by bioassays and mol...     »

Es wurden Strategien zur Entwicklung von Mdmx-Inhibitoren erforscht. Die Hauptziele waren die Untersuchung der Konformationsänderungen der Mdmx-Tasche, um neue Inhibitoren durch strukturbasiertes Wirkstoffdesign oder de novo durch maschinelle Lernmethoden vorzuschlagen. Wir analysierten auch molekulare Merkmale, die für kryptische Taschen relevant sind, um die Entwicklung neuer Inhibitoren zu erleichtern, die auf den transienten Zustand von Mdmx und anderen Proteinen abzielen. Die Verbindungen wurden durch Bioassays und Molekulardynamiksimulationen validiert.     «

Es wurden Strategien zur Entwicklung von Mdmx-Inhibitoren erforscht. Die Hauptziele waren die Untersuchung der Konformationsänderungen der Mdmx-Tasche, um neue Inhibitoren durch strukturbasiertes Wirkstoffdesign oder de novo durch maschinelle Lernmethoden vorzuschlagen. Wir analysierten auch molekulare Merkmale, die für kryptische Taschen relevant sind, um die Entwicklung neuer Inhibitoren zu erleichtern, die auf den transienten Zustand von Mdmx und anderen Proteinen abzielen. Die Verbindungen w...     »