Die Familie der Neurotrophine besteht aus strukturell und funktionell verwandten Proteinen, die Überleben, Differenzierung und Funktionserhaltung verschiedener Neuronenpopulationen regulieren. Um die Wirkung von Neurotrophinen auf Gliazellen zu untersuchen, wurde Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in Konzentrationen zwischen 5 und 50 ng/ml für 20 – 150 ms auf primäre hippokampale Astrozytenkulturen appliziert, die zuvor mit dem calciumsensitiven Fluoreszenzfarbstoff Fura-2-AM beladen worden waren. Die Effekte wurden mit ratiometrischem Fluoreszenz-Imaging untersucht. Die Applikation von BDNF rief Calciumtransienten in Astrozyten hervor und generierte eine Calciumwelle, die sich im Astrozytensynzytium ausbreitete. Diese glialen Calciumtransienten ließen sich - im Gegensatz zu BDNF-induzierten Calciumtransienten in Neuronen - nicht durch STX blockieren und zeigten einen anderen Zeitverlauf als in Neuronen. BDNF-induzierte Calciumtransienten in Astrozyten waren in calciumfreier Badlösung auslösbar und ließen sich durch die SERCA-Inhibitoren Thapsigargin und CPA blockieren. Der IP3-Rezeptor-Blocker 2-APB reduzierte die maximale Amplitude der Calciumtransienten um 75%. Das Neurotrophin-Antwort-Profil (NT-4/5 erzeugte ähnliche Calciumtransienten wie BDNF; NGF und NT-3 riefen keine Calciumtransienten hervor) deutet auf eine Signaltransduktion über TrkB-Rezeptoren hin. Die Transienten ließen sich nicht durch K-252a blockieren und waren auch in Kulturen von TrkB-Full-Length-Knockout-Mäusen auslösbar. Demnach werden BDNF-induzierte Calciumtransienten in Astrozyten über IP3-vermittelte Calciumfreisetzung aus intrazellulären Speichern nach Aktivierung trunkierter TrkB-Rezeptoren generiert.     «

Die Familie der Neurotrophine besteht aus strukturell und funktionell verwandten Proteinen, die Überleben, Differenzierung und Funktionserhaltung verschiedener Neuronenpopulationen regulieren. Um die Wirkung von Neurotrophinen auf Gliazellen zu untersuchen, wurde Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in Konzentrationen zwischen 5 und 50 ng/ml für 20 – 150 ms auf primäre hippokampale Astrozytenkulturen appliziert, die zuvor mit dem calciumsensitiven Fluoreszenzfarbstoff Fura-2-AM beladen worde...     »

The family of neurotrophins comprises of structural and functional related proteins that regulate survival, differentiation and maintenance of function of different neuronal populations. In order to investigate the effects of neurotrophins on glial cells, Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in concentrations between 5 and 50 ng/ml was locally applied for 20 – 150 ms on primary hippocampal astrocyte cultures stained with the calcium sensitive fluorescent dye Fura-2-AM. The effects were examined using ratiometric fluorescence imaging. Application of BDNF evoked calcium transients and generated a calcium wave that spread through the astrocyte syncytium. These glial calcium transients – in contrast to BDNF-induced calcium transients in neurons – could not be blocked by STX and showed a different time course as observed in neurons. BDNF-induced calcium transients in astrocytes were elicitable in calcium-free saline and could be blocked by the SERCA inhibitors thapsigargin and CPA. The IP3 receptor blocker 2-APB reduced the max. amplitude of calcium transients by 75%. The neurotrophin response profile (NT-4/5 evoked similar calcium transients as BDNF; NGF and NT-3 did not evoke calcium transients) suggests a signal transduction via TrkB receptors. The transients could not be blocked by K-252a and were elicitable also in cultures of TrkB-full-length knockout mice. Thus, BDNF-induced calcium transients in cultured astrocytes are generated by means of IP3-mediated calcium release from intracellular stores following activation of truncated TrkB-receptors.     «

The family of neurotrophins comprises of structural and functional related proteins that regulate survival, differentiation and maintenance of function of different neuronal populations. In order to investigate the effects of neurotrophins on glial cells, Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in concentrations between 5 and 50 ng/ml was locally applied for 20 – 150 ms on primary hippocampal astrocyte cultures stained with the calcium sensitive fluorescent dye Fura-2-AM. The effects were exami...     »