In this thesis, we focused on how to improve the safety and efficacy of CAR T cell therapy. First, we studied different safeguard mechanisms for CAR T cell depletion in case of short and long-term toxicities. Second, we explored strategies for reducing a priori the risk of severe side effects upon CAR T cell administration through the generation of affinity reduced CARs. Finally, we investigated on the beneficial effect of IL-15 on the persistence and therapeutic efficacy of transferred CARs.
Translated abstract:
In dieser Dissertation geht es um die Verbesserung von Sicherheit und Wirksamkeit der CAR T Zelltherapie. Es wurden verschiedene Sicherheitsmechanismen für die CAR T Zell Eliminierung bezüglich kurz-zeit und lang-zeit Nebenwirkungen getestet. Zudem wurden Strategien entwickelt, um starke Nebenwirkungen nach CAR T Zell Gabe, durch affinitäts reduzierte CARs, zu reduzieren. Zusätzlich wurde untersucht, ob sich IL-15 vorteilhaft auf die Persistenz und therapeutische Wirksamkeit von CARs auswirkt.
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