Identification of a point mutation as a mechanism underlying HSP90 inhibitor resistance
Translated title:
Identifikation einer Punktmutation als Resistenzmechanismus bei HSP90 Inhibitoren
Author:
Greither, Margarete
Year:
2020
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Medizin
Advisor:
Jost, Philipp J. (Prof. Dr.)
Referee:
Jost, Philipp J. (Prof. Dr.); Bassermann, Florian (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
MED Medizin
Abstract:
A cell based mutagenesis screen led to the identification and description of a novel drug-resistant mutation F133V in the ATP-binding-pocket of the house-keeping protein HSP90. The disruption of HSP90-F133V and the HSP90 inhibitors Geldanamycin/17-AAG/17-DMAG was confirmed by protein expression analysis, proving the point mutation to be responsible for the inhibitor resistance on a biochemical level. Survival benefit of the mutational cells was not confirmed via FACS analysis.
Translated abstract:
Ein zellbasierter mutagener Screen führte zur Identifikation und weiteren Klassifizierung einer nie vorbeschriebenen Mutation F133V in der ATP-Bindetasche des Chaperons HSP90. Die Interaktionblockade von HSP90-F133V und den HSP90 Inhibitoren Geldanamycin, 17AAG und 17DMAG wurde durch eine Protein Expressions Analyse bestätigt, beweisend für den biochemischen Zusammenhang der Punktmutation und der Inhibitor Resistenz. Es konnte kein Überlebensvorteil der mutationstragenden Zellen gezeigt werden.
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