Background: Chronic, acute and hypoxemic hypoxia can lead to resistance to radiation therapy. The purpose of this thesis was to shed light on the role of these three hypoxia subtypes in radiotherapy. Methods: The amount of total hypoxia and hypoxia subtypes were assessed ex-vivo in xenograft tumors via (immuno-)fluorescence and H&E staining. For the non-invasive detection of hypoxia, tumor-bearing mice were injected with 18F-FMISO and underwent a dynamic PET/CT scan. The hypoxic fraction was quantified using the mathematical Wang Model. Results and Conclusions: Total hypoxia was non-homogeneously distributed from the apical to the basal part of the tumors. Chronic hypoxia was the most abundant subtype before and after irradiation, followed by acute and hypoxemic hypoxia. Based on 18F-FMISO PET/CT measurements the Wang Model can be applied for the quantification of acute and chronic hypoxia. However, further preclinical investigations are required before implementation in the clinic.     «

Background: Chronic, acute and hypoxemic hypoxia can lead to resistance to radiation therapy. The purpose of this thesis was to shed light on the role of these three hypoxia subtypes in radiotherapy. Methods: The amount of total hypoxia and hypoxia subtypes were assessed ex-vivo in xenograft tumors via (immuno-)fluorescence and H&E; staining. For the non-invasive detection of hypoxia, tumor-bearing mice were injected with 18F-FMISO and underwent a dynamic PET/CT scan. The hypoxic fraction was qu...     »

Grundlage: Akute, chronische und hypoxämische Hypoxie können zu Strahlenresistenz führen. Das Ziel dieser Doktorarbeit war es, die Rolle dieser drei Hypoxiesubtypen in Bezug auf Strahlentherapie zu erarbeiten. Methoden: Die Mengen an gesamter Hypoxie und der Subtypen in xenograft Tumoren wurden sowohl mittels (Immun-)Fluoreszenz und HE-Färbung als auch durch mathematische Modellierung (Wang Model) nach dynamischer 18F-FMISO PET/CT quantifiziert. Ergebnisse und Schlussfolgerung: Es besteht eine inhomogene Verteilung der gesamten Hypoxie von der apikalen bis zur basalen Tumorseite. Die chronische Hypoxie war der am häufigsten vorhandene Subtyp vor und nach Bestrahlung, gefolgt von akuter und hypoxämischer Hypoxie. Mit Hilfe des Wang Models kann man die Anteile von akuter und chronischer Hypoxie nach einer nicht-invasiven 18F-FMISO PET/CT Untersuchung quantifizieren. Vor einer Einführung in die Klinik bedarf es jedoch weiterer präklinischer Untersuchungen.     «

Grundlage: Akute, chronische und hypoxämische Hypoxie können zu Strahlenresistenz führen. Das Ziel dieser Doktorarbeit war es, die Rolle dieser drei Hypoxiesubtypen in Bezug auf Strahlentherapie zu erarbeiten. Methoden: Die Mengen an gesamter Hypoxie und der Subtypen in xenograft Tumoren wurden sowohl mittels (Immun-)Fluoreszenz und HE-Färbung als auch durch mathematische Modellierung (Wang Model) nach dynamischer 18F-FMISO PET/CT quantifiziert. Ergebnisse und Schlussfolgerung: Es besteht ei...     »