Abstract:
Der Transkriptionsfaktor Stat3 (signal transducer and activator of transcription 3) konnte in konstitutiv aktiver Form in humanen Pankreaskarzinomen (PC) und Zelllinien nachgewiesen werden. Seine Funktion in der pankreatischen Onkogenese blieb bisher jedoch unbeleuchtet. Im KrasG12D-Modell des PC entwickeln Mäuse altersabhängig das komplette Spektrum pankreatischer intraepithelialer Neoplasien (PanINs), welche identisch zu humanen PanINs sind. Unter Zuhilfenahme der Cre/loxP-Technologie konnten wir eine Inaktivierung des Stat3-Signalwegs im KrasG12D-Modell erzielen. Vergleichende immunhisto- und proteinchemische Analysen Stat3-defizienter KrasG12D; Stat3∆panc- mit Stat3-profizienten KrasG12D-Mäusen stellten Stat3 als einen essentiellen Regulator der PanIN-Progression im murinen in-vivo-Modell der pankreatischen Onkogenese heraus. Der Stat3-Signalweg ist daher ein vielversprechender klinischer Ansatzpunkt in der Therapie des PC.