Based on the crystal structure of BACE1 and an inhibitor ligands were developed by structural based design, which contain for the first time phosphorus dipeptide isosteres as central mimetic. These inhibitors rank at present among others as most active ones. Moreover as new N-terminal replacement of the original peptidic structure scaffold mimetics based on 3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione were developed, which are suitable candidates for further research. In the second part of the work it was in principle shown that 31P-NMR spectroscopy represents a valuable tool in the screening of substance libraries. This is valid in particular for protease inhibitors, since numerous dipeptide isosteres contain phosphorus, in addition, naturally phosphorylated substrates and their analogs, as well as ATP analogs can serve as starting points for the development of suitable substance libraries.      «

Based on the crystal structure of BACE1 and an inhibitor ligands were developed by structural based design, which contain for the first time phosphorus dipeptide isosteres as central mimetic. These inhibitors rank at present among others as most active ones. Moreover as new N-terminal replacement of the original peptidic structure scaffold mimetics based on 3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione were developed, which are suitable candidates for further research. In the second part of t...     »

Basierend auf der Kristallstruktur von BACE1 und einem Inhibitor wurden mit Hilfe eines Struktur-basierenden Designs Liganden entwickelt, die unter anderem erstmals ein Phosphor Dipeptid-Isoster als zentrales Mimetikum enthalten. Diese Hemmstoffe zählen zu den derzeit Aktivsten. Des Weiteren wurden als neuer N-terminaler Ersatz der ursprünglichen peptidischen Struktur Gerüstmimetika basierend auf 3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione entwickelt, welche geeignete Kandidaten für weitere Forschungen darstellen. Im zweiten Teil der Arbeit wurde grundsätzlich gezeigt, dass 31P-NMR Spektroskopie ein wertvolles Werkzeug im Screening von Substanzbibliotheken darstellt. Dies gilt insbesondere für Protease Inhibitoren, da zahlreiche Dipeptid-Isostere Phosphor enthalten, aber auch natürlich phosphorylierte Substrate und ihre Analoga, sowie ATP Analoga können als Ausgangspunkt zur Entwicklung geeigneter Substanzbibliotheken dienen.     «

Basierend auf der Kristallstruktur von BACE1 und einem Inhibitor wurden mit Hilfe eines Struktur-basierenden Designs Liganden entwickelt, die unter anderem erstmals ein Phosphor Dipeptid-Isoster als zentrales Mimetikum enthalten. Diese Hemmstoffe zählen zu den derzeit Aktivsten. Des Weiteren wurden als neuer N-terminaler Ersatz der ursprünglichen peptidischen Struktur Gerüstmimetika basierend auf 3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione entwickelt, welche geeignete Kandidaten für weitere...     »