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Original title:
Mechanistic Investigation of a Novel Antibiotic Against Multi-Drug Resistant Staphylococcus aureus and Comparative Target Analysis with the Disinfectant Triclocarban
Translated title:
Mechanistische Untersuchung eines neuen Antibiotikums gegen multiresistenten Staphylococcus aureus und vergleichende Zielstruktur-Analyse mit dem Desinfektionsmittel Triclocarban
Author:
Macsics, Robert
Year:
2020
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Chemie
Advisor:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.)
Referee:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.); Eisenreich, Wolfgang (Prof. Dr.); Ducho, Christian (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
BIO Biowissenschaften; CHE Chemie
Keywords:
Antibiotics, MRSA, Chemical Biology, Proteomics
Translated keywords:
Antibiotika, MRSA, Chemische Biologie, Proteomik
TUM classification:
CHE 600d; CHE 800d
Abstract:
PK150, a new antibiotic derived from the anti-cancer drug sorafenib, is active against MRSA, kills persister cells, reduces biofilms, and does not induce resistance under laboratory conditions. Mode-of-action analysis unveiled two independent protein targets: the inhibition of menaquinone methyltransferase (MenG) and activation of SpsB, a signal peptidase in the secretory pathway. MenG, but not SpsB, was further found to be a molecular target of the structurally related disinfectant triclocarban...     »
Translated abstract:
PK150, ein neues Antibiotikum abgeleitet vom Krebsmedikament Sorafenib, ist aktiv gegen MRSA, tötet Persister-Zellen, reduziert Biofilme und erzeugt keine Resistenz unter Laborbedingungen. Die Analyse des Wirkmechanismus offenbarte zwei unabhängige Protein-Zielstrukturen: die Inhibition der Menachinon-Methyltransferase (MenG) und die Aktivierung von SpsB, einer Signalpeptidase im Sekretionsweg. MenG, aber nicht SpsB, wurde zudem als molekulare Zielstruktur des strukturell verwandten Desinfektion...     »
ISBN:
978-3-8439-4637-7
WWW:
https://mediatum.ub.tum.de/?id=1554175
Date of submission:
05.08.2020
Oral examination:
25.09.2020
Last change:
25.02.2021
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