In vielen Karzinomen findet sich ein Funktions- oder Expressionsverlust des putativen Metastasierungssuppressors, des Tetraspanins KAI1. In metastasierten Mammakarzinomzellen konnte zudem eine Splice-Variante des KAI1-Proteins nachgewiesen werden. In dieser Dissertation wurden die tumorbiologischen Effekte der beiden KAI1-Proteine auf die zelluläre Proliferation, Adhäsion sowie deren Wechselwirkungen mit dem Integrin alpha v beta 3 und dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor untersucht. Hierfür wurde ein vermeintliches Mammakarzinommodell der Zelllinien MDA-MB-231 und MDA-MB-435 kreiert und stabile Transfektanten generiert, die eine erhöhte Expression von entweder KAI1-WT oder KAI1-SP zeigten. Die Daten unterstreichen die differentiellen molekularen Wechselwirkungen und die damit einhergehenden funktionellen Effekte der beiden KAI1-Varianten und deuten darauf hin, dass durch die Expression von KAI1-SP die metastasierungssuppressiven Funktionen von KAI1-WT nicht nur außer Kraft gesetzt werden, sondern dessen Splicen sogar tumorbiologische Effekte auslöst, welche die Tumorprogression und Metastasierung stimulieren.     «

In vielen Karzinomen findet sich ein Funktions- oder Expressionsverlust des putativen Metastasierungssuppressors, des Tetraspanins KAI1. In metastasierten Mammakarzinomzellen konnte zudem eine Splice-Variante des KAI1-Proteins nachgewiesen werden. In dieser Dissertation wurden die tumorbiologischen Effekte der beiden KAI1-Proteine auf die zelluläre Proliferation, Adhäsion sowie deren Wechselwirkungen mit dem Integrin alpha v beta 3 und dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor untersucht. Hierfür...     »

The putative metastasis suppressor and tetraspanin KAI1 is downregulated or lost in many cancers. In metastatic breast cancer, a splice variant of KAI1 has been identified, going along with poor prognosis. This dissertation examines the tumor biological effects of both KAI1-proteins on cellular proliferation, adhesion and their interaction with the integrin alpha v beta 3 and the epidermal growth factor receptor. Therefore, we created a presumed breast cancer cell model, consisting of MDA-MB-231 and MDA-MB-435, and generated stable transfected cells showing either an overexpression of KAI1-WT or KAI1-SP. These data underline the different molecular interactions and functional effects of the two KAI1 variants and indicate that the splice variant of KAI1 does not only abrogate its metastasis suppressive functions. In fact, KAI1-SP rather promotes tumor biological effects that stimulate cancer progression and metastasis.     «

The putative metastasis suppressor and tetraspanin KAI1 is downregulated or lost in many cancers. In metastatic breast cancer, a splice variant of KAI1 has been identified, going along with poor prognosis. This dissertation examines the tumor biological effects of both KAI1-proteins on cellular proliferation, adhesion and their interaction with the integrin alpha v beta 3 and the epidermal growth factor receptor. Therefore, we created a presumed breast cancer cell model, consisting of MDA-MB-231...     »